缺血再灌注临床.ppt

缺血,缺氧激活交感-肾上腺髓质系统儿茶酚胺单胺氧化酶氧自由基4.儿茶酚胺自身氧化途径（四）自由基的损伤机制膜脂质过氧化膜脂质微环境改变膜蛋白功能受抑促花生四烯酸代谢线粒体膜：ATP生成障碍蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联S-S-CH3-S-脂质-脂质交联O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的丙二醛MDA自由基可使蛋白质分子中（酶）半胱氨酸的－SH（巯基）被氧化为二硫键。氨基酸残基氧化，形成二聚体或更大的聚合物，直接损伤蛋白质。01022、抑制蛋白质的功能破坏染色体及核酸80%由OH?所致碱基羟化或DNA断裂，导致染色体畸变或细胞死亡。二、钙超载Na+-Ca2+载体01Ca2+BPr02Mt03SR04Ca2+05Ca2+06——细胞内钙积聚07Ca2+泵08Ca2+09Ca2+10证实再灌注会引起心肌超微结构不可逆性坏死，包括爆发性水肿，组织结构崩解，收缩带形成和线粒体内磷酸钙颗粒形成。通过几十年的观察研究，人们逐渐认识了这种缺血、恢复血流灌注后反常的有害现象，对其进行了较为深入的研究。氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物PmO2??呼吸链受抑?NADH蓄积?供电子?4造成生物膜损害1钠-钙交换过程：

钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。

2影响交换的因素：

决定因素：细胞外Na+浓度

影响细胞外Na+浓度的因素：

Na+-K+交换

“钠-钙交换过程是可逆的。1钙泵（calciumpump)（耗能）2钠-钙交换(Na+-Ca2+exchange)（间接耗能）3钙通道（calciumchannels)1钠-钙交换过程：

钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。

2影响交换的因素：

决定因素：细胞外Na+浓度

影响细胞外Na+浓度的因素：

Na+-K+交换

“钠-钙交换过程是可逆的。1钙泵（calciumpump)（耗能）2钠-钙交换(Na+-Ca2+exchange)（间接耗能）3钙通道（calciumchannels)1钠-钙交换过程：

钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。

2影响交换的因素：

决定因素：细胞外Na+浓度

影响细胞外Na+浓度的因素：

Na+-K+交换

“钠-钙交换过程是可逆的。1钙泵（calciumpump)（耗能）2钠-钙交换(Na+-Ca2+exchange)（间接耗能）3钙通道（calciumchannels)1钠-钙交换过程：

钙跨膜转运机制顺着某些离子的浓度梯度弥散。

2影响交换的因素：

决定因素：细胞外Na+浓度

影响细胞外Na+浓度的因素：

Na+-K+交换

“钠-钙交换过程是可逆的。1钙泵（calciumpump)（耗能）2钠-钙交换(Na+-Ca2+exchange)（间接耗能）3钙通道（calciumchannels)glycocalyx缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusioninjury)第十章1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡简史认识就从这简单现象开始01１９６０年，第一次提出心肌再灌注损伤的概念02在心肌缺血恢复血流后，缺血心肌的损伤反而加重１９6７年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重缺血-再灌注损伤概念：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象。从实践到理论地总结缺血-再灌注损伤特点：1.可逆损伤?不可逆损伤2.具有器官普遍性“钙反常”（calciumparadox)“氧反常”（oxygenparadox)“pH反常”（pHparadox)原因先缺血，后复灌条件缺血时间侧支循环需氧