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随后他们又合成了另一种有机-无机复合脂质分子2,如图1-11所示[104]。这种分子在头部部分中除含有三乙氧基外,还含有季铵基团。脂质2不同于脂质1,它不需要水解硅氧烷形成硅烷醇,它本身就是一种两性分子。Katagiri等用1和2两种有机-无机复合脂质得到了如图1-12所示的双层囊泡。脂质1涡旋混合后成稍有混浊的分散体,可以清楚的观察到形成了多室脂质体,脂质双层膜厚度约为4nm,囊泡直径约为200nm(图1-12a)。经过超声分散后,变为澄清溶液,其粒径分布在150~300nm,这一尺寸对应其用动态光散射的方法测得的水合直径(214nm)。以上分析可以得出脂质1经过探头超声后粒径几乎没有改变。随后他们又合成了另一种有机-无机复合脂质分子2,如图1-11所示[104]。这种分子在头部部分中除含有三乙氧基外,还含有季铵基团。脂质2不同于脂质1,它不需要水解硅氧烷形成硅烷醇,它本身就是一种两性分子。Katagiri等用1和2两种有机-无机复合脂质得到了如图1-12所示的双层囊泡。脂质1涡旋混合后成稍有混浊的分散体,可以清楚的观察到形成了多室脂质体,脂质双层膜厚度约为4nm,囊泡直径约为200nm(图1-12a)。经过超声分散后,变为澄清溶液,其粒径分布在150~300nm,这一尺寸对应其用动态光散射的方法测得的水合直径(214nm)。以上分析可以得出脂质1经过探头超声后粒径几乎没有改变。随后他们又合成了另一种有机-无机复合脂质分子2,如图1-11所示[104]。这种分子在头部部分中除含有三乙氧基外,还含有季铵基团。脂质2不同于脂质1,它不需要水解硅氧烷形成硅烷醇,它本身就是一种两性分子。Katagiri等用1和2两种有机-无机复合脂质得到了如图1-12所示的双层囊泡。脂质1涡旋混合后成稍有混浊的分散体,可以清楚的观察到形成了多室脂质体,脂质双层膜厚度约为4nm,囊泡直径约为200nm(图1-12a)。经过超声分散后,变为澄清溶液,其粒径分布在150~300nm,这一尺寸对应其用动态光散射的方法测得的水合直径(214nm)。以上分析可以得出脂质1经过探头超声后粒径几乎没有改变。纳米囊泡技术的发展及研究什么是硅质体cerasome?Cerasomeliposome”with“ceramics”脂质体1964年英国人Bangham发现,电镜观察可形成多层囊泡,而且每一层均为脂质双分子层,囊泡中央和各层之间被水相隔开,后来就将这种由磷脂双分子层组成,内部为水相的闭合囊泡称为脂质体(Liposome),在最初脂质体被作为一个模型用于生物膜及膜蛋白的研究。1971年,英国Gregoriadis等人首次提出可以用脂质体作为药物载体。研究中发现药物经脂质体包封后,药代动力学发生了很大的变化,药物在体内的分布发生了变化,在体内的半衰期大大延长了,药物的毒副作用得到了明显的改善。从此之后,人们开始应用脂质体作为药物载体,包封不同的物质来进行研究。由于其组成和结构上的特点,脂质体用作药物载体使药剂学的研究领域进入靶向给药的新天地。脂质体作为抗癌药物的载体的优点保护所运载药物,提高药物的稳定性缓控长效作用;降低药物毒性作用;改变某种物理因素(例如改变病变部位的温度等)能明显改变脂质体膜的通透性,促使脂质体选择性的在肿瘤组织中释放药物脂质体对人体无毒性和免疫抑制作用,可生物降解。普通脂质体的缺点具有剂量依赖性药物动力学特征体外物理稳定性和体内化学稳定性较差静脉给药后,易被巨噬细胞吞噬,在体循环中的半衰期非常短,因而对肿瘤等靶器官的靶向治疗作用差。这些缺点在一定程度上都限制了普通脂质体作为抗癌药物载体在肿瘤化疗中的应用。天然磷脂制备的脂质体在贮放中易呈现物理的或化学的不稳定性,产生聚集、氧化、药物泄漏等现象,其主要原因是磷脂中的主要成分磷脂酰胆碱结构上的酯键和不饱和酰基易发生水解反应或氧化反应。当脂质体用键合的亲水性聚合物包裹时,它的物理、化学和生物学稳定性都大大提高最常用的方法是用聚乙二醇(PEG)等亲水性聚合物修饰脂质体表面。由于脂质体表面包裹了一层亲水性聚合物膜,具有较大的空间位阻,可以不被单核巨噬细胞系统吞噬而且能在血液中长时间循环的特定类型的脂质体。有文献报道,在脂质体的表面修饰PEG5000-DPPE制成长循环脂质体,其体内释放缓慢,24小时的累积释放量不足10%长循环脂质体0102长循环脂质体长循环脂质体聚乙二醇化的脂质体似乎降低了药物在肿瘤部位提前释放所引起的毒性作用,但不幸的是,因为聚乙二醇的存在产生了新的毒害作用。例如,含有聚乙二醇磷脂的脂质体导致一般称为“手足综合症”的皮肤毒
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