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肾上腺肿瘤WHO分类的变更与多维度诊疗新思路

【摘要】2022年WHO对肾上腺皮髓质肿瘤进行了分类和概念的更新。皮质方面,

WHO分类进一步规范了结节性肾上腺皮质病的命名，并细化了原发性醛固酮增多

症的病理学分类；髓质方面，WHO分类统一了肾上腺嗜格细胞瘤和副经节瘤的

概念，并对包括副经节样经内分泌肿瘤在内的多种概念进行了重新分类；新

的标准不仅涵盖了疾病的临床表现，还包含了疾病的组织学来源、免疫组化表现、

病理生理机制、遗传易感性、预后因素等多个内容。本文拟结合最新的分类标准,

探讨如何提高肾上腺皮髓质肿瘤诊疗水平。

【关键词】肾上腺皮质肿瘤；肾上腺髓质；WHO分类

肾上腺是体内较为特殊的内分泌器官，分为肾上腺皮质和肾上腺髓质，分别

起源于胚胎发育时期的中胚层和经外胚层[1-2]o肾上腺皮质分泌盐皮质激

素、糖皮质激素和性激素，分别由球状带、束状带和网状带产生；而肾上腺髓质

则分泌肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺。肾上腺结构和功能的复杂性使得肾上

腺肿瘤的诊疗更具挑战性，对泌尿外科医师在病理生理机制及遗传学背景等方面

的知识和知识结构提出了更高的要求。本文拟结合最新的2022年肾上腺肿瘤WH

。分类，探讨如何更好地提高肾上腺皮髓质肿瘤的诊疗水平[3-4]o

一、肾上腺皮质肿瘤WHO分类的变更

本部分的变化主要有：（1）对结节性肾上腺皮质病做了重新的分类，主要

分为散发性结节性肾上腺皮质病、双侧小结节性肾上腺皮质病、双侧大结节性肾

上腺皮质病（之前版本称为原发性双侧大结节性肾上腺皮质增生）；（2）建议

使用组织学分级和局部分化（histologicalgradeandlocaldifferentiatio

n,HISTALO）分类对原发性醛固酮增多症进行分类，以便评估分泌醛固酮的部

位及疾病预后；（3）关于肾上腺皮质癌（adrenocorticalcarcinoma,ACC）,

2022年版WHO分类主要强调了血管侵犯在肿瘤预后中的影响，并介绍了除Weis

s评分以外的其他评分系统；此外，WHO还强调了Ki-67指数和有丝分裂象在A

CC预后评估中的作用；（4）除了肾上腺髓样脂肪瘤外，新的分类标准中还增加

了肾上腺异位和肾上腺囊肿。

（一）结节性肾上腺皮质病WHO分类的变更

2022年版WHO分类对结节性肾上腺皮质病的细化进行了较大变更（图1）。

新版分类不再推荐使用“结节性肾上腺皮质增生或“原发性双侧小结节样或

大结节增生作为术语，而建议采用“散发性结节性肾上腺皮质病““双侧小结

节肾上腺皮质病”和“双侧大结节肾上腺皮质病〃进行表述。此外，肾上腺皮质

增生的定义现仅限于由垂体或异位促肾上腺皮质激素分泌引起的弥漫性肾上腺

皮质增生。对于双侧小结节性肾上腺皮质病，根据是否存在色素沉着而分为原发

性色素沉着性结节性肾上腺皮质病（primarypigmentednodularadrenocorti

caldisease,PPNA）和孤立性小结节性肾上腺皮质病（isolatedmicro-no

dularadrenalcortexdisease,i-MA）。又根据是否合并Carney综合征将

PPNA分为Carney综合征相关的PPNA（c-PPNA）和非Carney综合征相关的

PPNA(i-PPNA)。

图12022年版肾上腺肿瘤WHO分类中关于结节性肾上腺皮质病的分类

散发性结节性肾上腺皮质病往往不伴有特异性的胚系基因突变，且可见于任

何年龄段。这类结节多无功能，直径＜1.Ocm,可为单侧或双侧结节［5］。通过

CYP11B2、CYP11B1和CYP17的免疫组化染色，有助于诊断无功能腺瘤［3］。

双侧小结节性肾上腺皮质病多见于儿童和30岁以下的青少年，多数患者为

女性。结节通常为双侧，直径＜1.0cm,且多为功能性肿瘤［3,6］。WHO进一步

将其分为PPNA和i-MAoPPNA多合并Carney综合征，亦存在非Carney综合

征相关的PPNA。PPNA和i-MA均存在PKA信号转导通路的致病性胚系突变，

但PPNA的突变位点往往在PRKAR1A,而i-MA的突变位点往往在PRKACA、P

E8B和PE11A［6］o

双侧大结节性肾上腺皮质病原称为“原发性双侧