细胞信号转导与疾病.ppt

（三）遗传因素信号转导蛋白基因突变：突变可发生于结构基因，也可发生在基因的调节序列。?信号转导蛋白数量改变：由于信号转导蛋白基因表达障碍使信号转导蛋白生成减少，或蛋白产物不能完成正确的组装或定位，或它们的降解增多，都可造成信号转导蛋白缺失或数量减少。?信号转导蛋白功能改变：发生在信号转导蛋白功能区域的突变可以导致其功能的异常。（四）免疫学因素0102?抗受体抗体的产生?阻断型抗体：该抗体与受体结合后，阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。如重症肌无力。?刺激型抗体：模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。如甲状腺亢进。在某些内外因素的作用下，大多数信号分子使机体产生相应的自身抗体，从而阻断特定信号转导通路；有些也可模拟信号转导分子的作用，使特定信号转导通路异常激活，导致自身免疫性疾病。?抗受体抗体的类型刺激型抗体刺激性抗体刺激性抗体模拟TSH的作用促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长女性男性甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼细胞信号转导异常与疾病第一节细胞信号转导系统概述第二节细胞信号转导异常的原因和环节第三节细胞信号转导异常与疾病第一节细胞信号转导系统概述细胞信号转导的概念细胞信号转导系统概述0102一、细胞信号转导的概念细胞通讯（cellcommunication）：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。信号转导（signaltransduction）：指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞表面受体作用，通过影响细胞内信使水平的变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程。?细胞间隙连接：—电兴奋传递细胞通讯主要有三种方式细胞通讯主要有三种方式?膜表面分子接触通讯：—粘附分子?化学通讯细胞通讯主要有三种方式有距离的细胞:内分泌；旁分泌；自分泌；突触信号传递(50nm)二、细胞信号转导系统概述细胞对信号的接受和转导01细胞内信号转导的主要通路02信号转导的终止03信号转导蛋白活性的调节04信号对靶蛋白的调节05（一）细胞对信号的接受和转导1添加标题?细胞信号分子：生物细胞所接受的信号既可以是物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但是在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。4添加标题离子通道型受体6添加标题受体酪氨酸激酶（receptortyrosinekinase，RTK）家族3添加标题?受体：指能识别特定信号（配体）并引起生物学效应的蛋白质。细胞受体包括核受体和膜受体。膜受体占受体的大多数，主要有：2添加标题依产生和作用方式，细胞信号分子可分为内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子等四类。5添加标题G蛋白偶联受体（Gproteincoupledreceptor，GPCR）家族细胞表面受体的三种类型烟碱样乙酰胆碱受体（骨骼肌细胞）（二）细胞内信号转导的主要通路受体接受的信号传到细胞内，可启动细胞内的信号转导通路。细胞转导通路是一系列信号分子和有序的酶促级联反应，它们像接力棒似的逐个传递并放大信号，最后传至效应器，产生一系列反应。?腺苷酸环化酶信号转导通路?磷脂酶C信号转导通路?受体酪氨酸蛋白激酶通路?非受体酪氨酸蛋白激酶通路?核受体介导的信号转导通路?膜受体介导的信号转导通路举例——GPCR介导的信号转导通路为例???Gs：刺激性G蛋白，激活腺苷酸环化酶（AC）途径Gi：抑制性G蛋白，抑制AC途径Gq：激活PLCβ（肌醇磷脂酶Cβ），三磷酸肌醇（IP3）、Ca2+-钙调蛋白激酶途径1.通过Gs，激活AC，并引发cAMP-PKA（蛋白激酶A）途径β肾上腺素能受体胰高血糖素受体激活Gs增加AC活性cAMP?PKA?使许多Pr特定Ser/Thr残基磷酸化，从而调节物质代谢和基因表达促进心肌钙转运心肌收缩性增强增加肝脏糖原分解进入核内PKA激活靶基因转录蛋白激酶A通过Gi，抑制AC活性，致cAMP水平降低，导致与Gs相反的效应通过Gq蛋白，激活PLCβ，产生双信使DG和IP3单击此处添加小标题G蛋白-其他磷脂酶途径单击此处添加小标题激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族成员的信号通路单击此处添加小标题PI-3K-PKB通路单击此处添加小标题离子通道途径（三）信号转导的终止细胞信号在产生、传递并导致细胞反应后，必须及时终止，否则会引起细胞信号转导的障碍并导致细胞功能紊乱。在信号转导过程中，多种信号转导分