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一种人体心室肌组织的心力衰竭模型的设计方法[发明专利]

一、背景技术

心力衰竭是一种严重的临床疾病，其核心特征为心脏泵血功能减退，导致心脏无法满足身体对血液和氧气需求。近年来，随着人口老龄化加剧和生活方式的改变，心力衰竭的发病率逐年上升，已成为全球范围内公共卫生的重要问题。传统的心力衰竭模型主要基于动物实验，如犬、猪等大型动物，这些模型在一定程度上可以模拟人类心力衰竭的病理生理过程，但由于物种差异，其结果的可比性受到限制。此外，动物实验成本高、周期长，且难以精确模拟人体心室肌组织的微观结构和功能变化。因此，开发一种能够精确模拟人体心室肌组织结构和功能的心力衰竭模型，对于深入研究心力衰竭的发病机制、评估治疗效果以及指导临床实践具有重要意义。

目前，心力衰竭的研究主要依赖于体外细胞培养模型和计算机模拟模型。体外细胞培养模型可以模拟心室肌细胞在心力衰竭条件下的生物学行为，但其局限性在于难以模拟心室肌组织的整体结构和功能。计算机模拟模型则可以提供心室肌组织在宏观层面的动态变化，但缺乏对细胞水平细节的精确描述。此外，上述两种模型均无法完全模拟人体心室肌组织在生理和病理条件下的复杂相互作用。因此，迫切需要一种能够整合细胞、组织、器官多层次信息的心力衰竭模型，以更全面地理解心力衰竭的发生发展机制。

近年来，组织工程和生物材料技术的发展为构建复杂组织模型提供了新的可能性。组织工程通过结合细胞、生物材料和生物信号，可以构建具有特定结构和功能的生物组织。在心力衰竭模型构建中，可以利用组织工程技术将心室肌细胞与生物材料结合，形成具有三维结构和功能的心室肌组织。生物材料的选择和设计对于模拟心室肌组织的力学特性、电生理特性和生物相容性至关重要。此外，通过引入生物信号模拟心室肌组织在生理和病理条件下的信号传导，可以进一步提高模型的真实性和可靠性。然而，目前关于组织工程技术在心力衰竭模型构建中的应用研究尚处于起步阶段，仍需进一步探索和优化。

二、发明内容

(1)本发明提供一种心力衰竭模型的设计方法，该方法通过结合组织工程技术与生物材料，构建具有人体心室肌组织结构和功能的心力衰竭模型。首先，选取具有心室肌细胞分化能力的人源干细胞，通过体外诱导分化为心室肌细胞。然后，采用生物相容性良好的生物材料，如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）或胶原，制备成三维支架结构，以模拟心室肌组织的微环境。将分化后的心室肌细胞种植在支架上，形成具有三维结构和功能的心室肌组织。

(2)在构建心室肌组织模型的过程中，本发明采用电生理刺激和力学刺激相结合的方法，模拟心室肌组织在生理和病理条件下的电生理特性和力学特性。通过电生理刺激，可以观察心室肌组织的兴奋传导、动作电位形成和复极化等电生理过程；通过力学刺激，可以模拟心室肌组织在心脏负荷变化下的力学响应，如心肌收缩力和舒张功能。此外，通过引入特定的病理因子，如高糖、高盐等，可以模拟心室肌组织在心力衰竭条件下的病理变化。

(3)本发明的心力衰竭模型设计方法，不仅能够模拟心室肌组织的微观结构和功能，还能够通过引入多种病理因子，模拟不同类型的心力衰竭病理过程。通过优化生物材料和细胞培养条件，可以进一步提高模型的真实性和可靠性。此外，本发明的心力衰竭模型具有良好的可重复性和可控性，为心力衰竭的基础研究和临床应用提供了有力的工具。

三、实施方式

(1)实施本发明的心力衰竭模型设计方法，首先采集人源干细胞，经过质量检测后，将其置于含有特定生长因子的培养基中进行体外培养。在培养过程中，通过逐步增加细胞分化诱导剂的浓度，诱导干细胞分化为心室肌细胞。待心室肌细胞生长至一定密度后，收集细胞并对其进行进一步的纯化处理。

(2)接下来，选择合适的生物材料，如PLGA或胶原，通过溶胶凝胶法制备成三维支架结构。将制备好的支架进行表面修饰，以提高细胞在其上的粘附和生长能力。随后，将纯化后的心室肌细胞均匀接种于支架表面，放入培养箱中进行细胞培养。在培养过程中，定期更换含有适量生长因子和营养成分的培养基，以促进细胞生长和分化。

(3)成功构建心室肌组织模型后，进行电生理和力学特性测试。首先，利用电生理刺激装置对心室肌组织进行电刺激，观察其兴奋传导、动作电位形成和复极化等电生理过程。其次，通过力学刺激装置对心室肌组织进行拉伸和压缩等力学测试，模拟心室肌组织在心脏负荷变化下的力学响应。同时，引入高糖、高盐等病理因子，观察心室肌组织在心力衰竭条件下的病理变化。根据测试结果，对模型进行优化和调整，直至达到预期效果。

四、附图说明

(1)图1展示了心力衰竭模型的设计示意图。该图包括心室肌细胞培养过程、生物材料支架制备、细胞接种与培养以及电生理和力学测试等环节。首先，在培养皿中通过体外诱导分化人源干细胞为心室肌细胞，接着将生物材料PLGA或胶原制备成三维