卡培他滨相关手足综合征的治疗进展.pptVIP

*卡培他滨相关手足综合征的治疗进展手足综合征（ＨＦＳ）又称掌趾感觉丧失性红斑综合征，是一种特征性的皮肤毒性反应。主要临床表现为手和（或）足的麻木，感觉迟钝，感觉异常，如针刺感，烧灼感，无痛性或疼痛性的红斑肿胀，干燥，脱屑，严重者出现溃疡，水疱，表皮脱落，脱皮，脱甲，出血，剧烈疼痛，并且伴有行走和抓物困难，影响日常工作生活。第一种：手足综合征的发生与手足血管的炎性反应具有相关性，这种炎性反应─皮肤细胞毒性的发生，可能是直接或间接由卡培他滨或其代谢产物而导致的。这种反应与ＣＯＸ－２酶的过度表达有关。第二种：认为卡培他滨在人体内的代谢是通过小汗腺排出的，与其他部位相比，手部与足部更多有的小汗腺。第三种：认为由于机械压力（如日常生活劳动、行走等）对局部小血管产生损伤，是ＨＦＳ发生的主要机制。而这种持续的轻微创伤导致药物外渗及周围组织损伤。第四种：与靶向药物治疗引起的手足皮肤反应的关系，引起手足皮肤反应（ＨＦＳＲ）的药物多为多激酶抑制剂，如索拉非尼、舒尼替尼等。ＨＦＲＳ与ＨＦＳ的临床表现相似，因此有人将手足皮肤反应也称为手足综合征。[1]张荣欣,潘志忠,陆世旬,万德森,伍小军,陈功.手足综合征的病因及处理对策[J].广东医学,2010,31(15):2037-2039.生物制剂大剂量白细胞介素-2靶向药物拉帕替尼、索尼替尼、索拉菲尼、伊马替尼、厄洛替尼等化疗药卡培他滨、替吉奥、氟尿嘧啶、脂质体阿霉素、阿糖胞苷、多西紫杉醇、长春瑞滨、持续输注阿霉素、吉西他滨、奥沙利铂等日本癌症研究基金会（JFCR）癌症研究所附属医院《乳腺癌研究与治疗》美国国立癌症研究所（ＮＣＩ）分级标准加拿大国立癌症研究院（ＣＴＧ）分级标准HFS的发展与卡培他滨的累积剂量呈正相关丰山，T.，Yoshimura，A.，Hayashi，T.等.乳腺癌(2018年)25：729发生诱因发生机理发生时间症状特点症状区分手足综合征（ＨＦＳ）传统化疗药（卡培他滨、氟尿嘧啶等）ＣＯＸ－２酶的过度表达、汗腺、微损伤中位出现时间为79天,范围从11到360天随着治疗时间可越来越重（不可逆）无皮肤角化情况手足皮肤反应（ＨＦＳＲ）多激酶抑制剂（索拉菲尼、拉帕替尼等）与阻断VEGF/VEGFR通路相关用药后1～7周内，两周后最为严重两周后随治疗时间越来越轻（可逆）沿承重部位皮肤过度角化，双侧性VS徐玲玲,顾康生.抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应发生机制及处理[J].国际肿瘤学杂志,2010,37(3):196-199.HFSR是肝癌患者接受索拉非尼治疗的有益指标，患HFSR的患者接受索拉非尼治疗的效果明显好于没有HFSR的患者。YouseryNada,NohaRashad,MaiEissa,AyaGhonaim,KyrillusFarag,IslamSaadawi,AhmedSheha,MahmoudElGewaity,OmarAbdel-Rahman.(2018)OutcomesoftreatmentwithsorafenibinEgyptianpatientswithhepatocellularcarcinoma:aretrospectivecohortstudy.ExpertReviewofGastroenterologyHepatology12:1,pages99-107.手足皮肤反应是索拉非尼治疗肝细胞癌的有益指标：系统回顾和Meta分析。研究揭示了与化疗相关的HFS或靶向治疗相关HFSR的癌症患者的需求未得到满足，而这些需求并不经常被表达出来。日本东京庆应大学医院研究晚期癌症患者对化疗相关手足综合征(HFS)和(或)定向治疗相关手足皮肤反应(HFSR)的需求贾立群.化疗致手足综合征的防治进展[C]//中国肿瘤内科大会.2009.应该且必须进行治疗?1、患者有治疗需求，医生有治疗责任。2、HFS/HFSR通常不会危及生命，可导致停止治疗或减少剂量，危害患者治疗利益。3、皮肤毒性扭曲了患者的日常活动，并对他们的自我形象、社会参与和亲密关系产生了负面影响。4、HFS的发生是局部复发/转移性乳腺癌患者长期生存的一个预测因素。5、根据最近的风险/利益权衡分析，患者更喜欢更有效的治疗，更严重的皮肤毒性，而不是更有效的治疗与较轻的皮肤毒性。Charalambous，A.和Charalambous，M.我失去了我的形象，其他人认识我的形象“：一个解释学现象学研究发现的患者生活在治疗引起的皮肤毒性。努尔斯博士。健康.2016;39:187–19