药理学抗精神失常药.ppt

HONGYING-BUCMHONGYING-BUCM2002.11HONGYING-BUCM抗精神失常药精神失常（psychiatricdisorders）是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常，是人类常见的病症之一，发病率较高。80年代以来我国的流行病学调查提示，精神病的现患率超过人口的1%，其中以精神分裂症（schizophrenia）占首位，患病率为0.59%。精神分裂症(schizophrenia)占精神病患者的60~70%。1知觉障碍；（2）思维障碍；（3）情感障碍；2行为障碍躁狂抑郁症（manicanddepression）3躁狂症；（2）抑郁症焦虑症（anxiety）其他4更年期忧郁症；（2）神经衰弱、癔症、强迫症；5症状性精神病6抗精神病药分类：抗精神分裂症药：吩噻嗪类 氯丙嗪丁酰苯类 氟哌啶醇硫杂恩类 泰尔登抗躁狂药：碳酸锂抗抑郁药：三环类抗抑郁药四环类抗抑郁药抗焦虑药：安定抗精神分裂症药2002.11HONGYING-BUCM【多巴胺学说与脑内DA神经通路】 精神分裂症的发病是脑内DA功能增强所致黑质－纹状体DA通路：主要作用是调控姿势反射和运动性活动。中脑皮层、中脑－边缘叶DA通路：前者有认知、意识活动功能，后者是情绪和感情表达的中枢。下丘脑垂体DA通路：参与抑制垂体激素的释放，例如催乳剂(prolactin)、黄体激素、促黑激素(MSH)。氯丙嗪

（chlorpromazine）又名：冬眠灵wintermin【作用和作用机理】阻断D2受体、α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。对中枢神经系统的影响抗精神病作用：能消除幻觉、妄想、躁狂，减轻思维和情感障碍等阳性症状，使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制：可能与阻断中脑－边缘系统、中脑－皮质通路的D2受体有关。STEP4STEP3STEP2STEP1安定作用：使实验动物减少自发活动，可诱导入睡但易觉醒，加大用量一般不导致麻醉。能减少动物的攻击行为，使之驯服。可抑制大、小鼠条件性回避反应而不抑制非条件性逃避反应（筛选抗精神病药的一种方法）。作用机制：阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,接受特异性感觉冲动传入的?受体，抑制冲动传入网状结构，使上行激活系统功能降低。3.镇吐作用：小剂量抑制催吐化学感受区(chemoreceptortriggerzone，CTZ)，对抗去水吗啡的催吐作用。大剂量直接抑制呕吐中枢.一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。作用机制：阻断CTZ的D2受体。延脑CTZ呕吐中枢呕吐去水吗啡胃黏膜感受器CuSO4氯丙嗪4.对体温调节的影响： 特点： （1）降温作用强，可使体温降至正常以下； （2）不仅使发热机体降温，亦能使正常体温下降； （3）降温作用与环境温度有关。配合物理降温(冰袋或冰水浴)，可使患者体温降至34℃或更低，同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。 机理： （1）抑制下丘脑体温调节中枢，干扰其恒温调控功能； （2）抑制代谢，使机体产热减少； （3）阻断?-R，血管扩张，散热增加。二、对植物神经系统的作用2002.11HONGYING-BUCM阻断α–R：可翻转Adr的升压作用；还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌。结果：BP下降。反射性HR加快。阻断M-R：作用弱，无临床意义。加强中枢抑制药的作用：可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用.三、对内分泌系统的影响下丘脑多巴胺能神经兴奋（-）催乳素分泌（+）促性腺激素（+）生长素氯丙嗪阻断DA-R【用途】各型精神分裂症，躁狂症 呕吐、顽固性呃逆配合物理降温用于低温麻醉人工冬眠“冬眠合剂”：氯丙嗪，异丙嗪，哌替啶（杜冷丁）【不良反应】2002.11HONGYING-BUCM一般反应01CNS抑制：困倦、嗜睡、注意不集中。02阻断M-R：口干、便秘、HR加快、调节麻痹。03局部刺激。04体位性低血压05锥体外系反应巴金森氏综合征：发生率30%。表现：肌肉张力增加，面具脸，动作迟缓，肌肉震颤等。静坐不能急性肌张力障碍：表现：面、舌、颈部大幅度怪异动作。对抗：中枢抗胆碱药——安坦，东莨菪碱。变态反应内分泌紊乱抗躁狂抑郁药2002.11HONGYING-BUCM躁郁型精神病表现为：躁狂或抑郁二者之一反复发作，或交替发作。 病因与脑内单胺类功能失调有关。NA功能亢进——躁狂NA功能不足——抑郁共同生化基础：5-HT缺乏HONGYING-BUCM