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浅谈抗脑缺血药物的研究进展

【关键词】抗脑缺血药物；研究进展

1针对清除自由基的抗脑缺血药物研究

自由基损伤贯穿于脑缺血及脑缺血再灌注损伤过程中的多个病

理生理环节，氧自由基介导的自由基连锁反应是导致脑缺血与再灌

注损伤的主要原因。实验研究证明，及时有效地清除过多的自由基

是减轻脑缺血再灌注损伤的有效措施。

依达拉奉是日本专家研发的一种针对急性期脑梗死的新型自由

基清除剂，依达拉奉具有较强抑制自由基毒性损伤作用，能够减轻

自由基引起的级联损伤。依达拉奉通过转移一个电子给自由基，产

生依达拉奉基团，从而打断了脂质过氧化反应链，产生脑保护作用。

依达拉奉自2001年以来用于临床治疗因其效果明显，不良反应少

成为目前临床治疗脑缺血的一线药。随后科研究人员对此进行了大

量细致的研究，研究证明依达拉奉具有清除羟自由基抑制神经细胞

损害、抑制脂质过氧化、抗脑水肿、抑制脑血管痉挛等作用。最近

一些研究发现依达拉奉还可通过抑制ers（内质网应激）及erad（内

质网相关性死亡）、通过增加脑源性神经生长因子的表达起到脑保

护作用。基于对依达拉奉的认识我国研究人员研究出了依达拉奉衍

生物tq0701-2，经实验研究证明tq0701-2对大鼠的脑缺血再灌注

损伤有明显的保护作用。

米帕明（丙米嗪）是临床抗抑郁药，主要用于各型抑郁症的治

疗，国内研究人员对米帕明是否有脑保护作用进行了探讨，用大鼠

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局灶性脑缺血再灌注损伤模型，经ttc染色法观察脑梗死容积、检

测脑缺血组织含h2o量、mda含量及sod活性，结果显示米帕明

小剂量及大剂量组的脑梗死容积明显小于模型组；脑含h2o和

mda量明显低与模型组；sod的活性明显高于模型组。提示米帕明

可通过清除自由基，抑制脂质过氧化，对缺血再灌注引发的自由基

损伤有保护作用。米帕明还可通过下调神经细胞nnos及inos的表

达，减少no的生成，抑制细胞凋亡，起到神经细胞的保护作用。

之前研究发现米帕明可选择性扩张兔基底动脉，其作用机制与钙拮

抗作用有关，米帕明通过抑制细胞内的ca2+

缺血后神经元的凋亡，产生脑保护作用。该药抗脑缺血作用具有进

一步研究的价值。

2其他抗脑缺血药研究

rothstein等人发现，内酰胺类抗生素具有新的功能，其中头孢

曲松钠（ceftriaxone，cef）可有效地透过血脑屏障进入脑和脊髓，

并且能选择性地诱发编码glt-1的基因转录，增加glt-1的表达和

对谷氨酸的摄取。徐静通过观察全脑缺血大鼠glt-1的反义寡核苷

酸对诱导的glt-1表达上调和功能改变、以及脑缺血耐受的影响，

进一步证实cef通过上调glt-1蛋白表达和增加glt-1对谷氨酸的

摄取发挥抗全脑缺血性脑损伤作用。cef可以降低大脑中动脉闭塞

动物的死亡率、改善脑功能进而增加存活率。

阿司匹林是非甾体类抗炎药，因其具有抗血栓的作用，临床上

用于预防心脑血管疾病的发作。已有相关的文献报导阿司匹林对脑

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缺血再灌注损伤有保护作用，阿司匹林可通过抗凋亡、抑制can（是

介导细胞凋亡的信号转导途径之一）异常升高、提高bc1-2/bax等

发挥神经保护作用。