药物合成酰化反应.ppt

酸酐为酰化剂01混合酸酐的应用02羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的醇的酯化）03例0401020304酸酐为酰化剂混合酸酐的应用羧酸-磺酸混合酸酐羧酸-取代苯甲酸混合酸酐01酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化02031酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)2例叔醇的酰化酰胺为酰化剂(活性酰胺)01酚的氧酰化02用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯ABC比羧酸的反应更容易，应用更广脂肪胺的N-酰化第三节氮原子上的酰化反应RCOCl＞RCOOCOR＞RCOOR＞RCONHR＞RCOOH02所以，RCOOH与RNH2反应最佳催化剂：DCC、CDI、POCl304酰化剂种类与强弱顺序：01RCOOH酰化能力最弱的原因：03被酰化的结构对反应的影响：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺05羧酸为酰化剂羧酸酯为酰化剂例例酸酐为酰化剂0102如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺4酰氯为酰化剂例5酰胺为酰化剂例p109二、芳胺N-酰化——引入永久性酰基。是合成许多药物时常用的反应01?例1扑热息痛（对羟基乙酰苯胺）的合成（一种解热镇痛药），其制备经过乙酰基化反应02第四节碳原子上的酰化反应

一、芳烃的C-酰化碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应0102Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应F-C反应的影响因素酰化剂的影响：酰卤﹥酸酐﹥羧酸、酯含有芳基的酰化剂，易发生分子内酰化而得环酮用环状酸酐作酰化剂，可制取芳酰脂肪酸，并可进一步环和得芳酮衍生物0504020301被酰化物的影响（电子效应，立体效应）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为再反应导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应芳杂环A立体效应B催化剂的影响01溶剂的影响02CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用.03复习题缩写CbzCDIDCC酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用，随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚Hoesch反应（间接酰化)影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应）3Gattermann反应(Hoesch反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH==NH·HCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好第三章酰化反应

AcylationReaction

概述01.定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应02.分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化用途：药物本身有酰基活性化合物的必要官能团结构修饰和前体药物（如棕榈酸氯霉素）羟基、胺基等基团的保护，官能团转化氟哌啶醇硝苯地平概述常用的酰化试剂常用的酰化试剂酰化机理：亲电反应机理01单分子反应历程（强酰化剂如酰卤、酸酐）02双分子反应历程（弱酰化剂如羧酸、羧酸酯）03第一节酰化反应机理酰化剂强弱顺序反应是否易于进行主要取决于Z的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，Cl-是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。∴RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′R:R为吸电子基团有利于进行反应；R为给电子基团不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行根据上述的反应机理可以看出，作为被酰化物质来讲，无疑其亲核性越强越容易被酰化。01具有不同结构的被酰化物的亲核能力一般规律为：02RCH2－＞R—NH－＞R—O－＞R—NH2＞R—OH03（4）被酰化物的活性是羧酸和醇的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应是一类形成羧酸酯的反应伯醇(苄醇、烯丙醇除外）＞仲醇＞叔醇醇的结构对酰化反应的影响