药理学-12镇静催眠 课件.ppt

镇静催眠药

sedative-hypnotics

;镇静催眠药的概念

理想的镇静催眠药

常用镇静催眠药;传统—

剂量小-------大

镇静,催眠,嗜睡,抗惊厥和麻醉作用--呼麻死亡.

1960‘S----

发现苯二氮卓类,安全范围大,很少致麻醉死亡。;分子结构;药理学-12镇静催眠;1抗焦虑作用

2镇静催眠作用

3抗惊厥抗癫痫

4中枢性肌松作用

5.增加其他中枢抑制药作用;药理作用机制;GABAA受体

：配体门控

Cl-通道

;GABAA受体：配体门控Cl-通道;

GABA受体--苯二氮卓受体--Clˉ通道大分子复合体

GABA+GABA受体---Clˉ通道开放--超极化抑制

苯二氮卓+苯二氮卓受体--Clˉ通道不开放

(+)GABA与GABA受体结合---Clˉ通道开放频率增加--超极化抑制

抗焦虑：杏仁核和海马

镇静催眠：脑干核

;正常生理性睡眠

1.NREMS(non-rapid-eye-movementsleep)

1期、2期、3期、4期

促进精力恢复,做梦.

slowwavesleep,SWS

2.REMS(rapid-eye-movementsleep)

促进生长和体力恢复.

;苯二氮卓类的优点：;临床应用;地西泮的体内过程

弱碱性药物

吸收好，血浆蛋白结合率较高99%

脂溶性很高

肝肠循环

;药理学-12镇静催眠;

头昏、嗜睡、乏力

Iv过快可抑制呼吸和循环功能

过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒

耐受性、依赖性和成瘾性

氟马西尼（flumazenil，安易醒）

初次静注0.1-0.2mg，每60s重复一次直到清醒，再以静脉滴注维持，维持量0.1-0.4mg/h，;奥沙西泮（oxazepam，舒宁）

短效，焦虑及失眠，老年人及肾功能不良者

硝西泮（nitrazepam,硝基安定）

失眠、癫痫，儿童肌阵挛性发作

氟西泮（flurazepam,氟安定）

长效，作用快、强而持久，用于失眠

氯氮卓（chlordiazepoxide,利眠宁）

长效，用于焦虑症及失眠，有蓄积性

三唑仑（triazolam）

短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效

失眠和焦虑症;巴比妥类;;药理学-12镇静催眠;体内过程;药理作用机制;

延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流，引起NC超极化

减弱或阻断谷氨酸介导的除极

较高浓度时具有拟GABA作用

镇静催眠剂量时抑制脑干网状结构上行激活系统;药理作用

选择性抑制中枢神经系统，随剂量增加出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，剂量过大可抑制呼吸而致死

镇静催眠缩短REM睡眠缺点

2.抗惊厥癫痫大发作和癫痫持续状态

3．麻醉及麻醉前给药

短效及超短效药/长效及中效药

4.增强中枢性抑制药作用与解热镇痛药合用;巴比妥类的缺点

易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显

诱导肝药酶，加速其他药物的代谢

不良反应多，过量可产生严重毒性;

1.催眠量，后遗效应：宿醉(hangover)

2.过敏反应

3.依赖性长期连续服用

4.抑制呼吸中枢抑制程度与剂量成正比

5.肝药酶诱导作用;中毒

表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭

直接死因：深度呼吸抑制

解救

维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开

应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）

用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄;

水合氯醛（chloralhydrate）

入睡迅速，维持6～8小时

刺激胃，过量损害心、肝、肾

久服产生耐受性、依赖性和成瘾性

甲丙氨酯（meprobamate，眠尔通，安宁）

适用于老年患者

加剧癫痫大发作

格鲁米特（glutethimide）

甲喹酮（methaqualone）

褪黑素（melatonin,MT）睡眠节律障碍;谢谢聆听！