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第三十五章

肾上腺皮质激素类药物

ADRENOCORTICOSTEROIDS皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。具有作用强大、活性高、用量小，具有广泛的生理调节作用。按生理功能分为盐皮质激素、糖皮质激素、性激素。具有多方面生理作用。临床所指仅为糖皮质激素皮质结构及功能：添加标题球状带—（盐皮质激素）添加标题束状带—（糖皮质激素）添加标题网状带—（性激素）添加标题（醛固酮；去氧皮质酮等）添加标题（氢化可的松；可的松等）添加标题（雄激素；少量雌激素）添加标题一、构效关系：化构：特点：1)共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基2)C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性；3)C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强；4)C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，NaCl代谢弱。由此获得了多种新型药物。糖皮质激素(Glucocorticosteroids)分类天然类：氢化可的松hydrocortisone可的松cortison人工合成类：氧化可的松衍生物。作用机制：GCS+GR(胞质中)→复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应ZnHSP90等结合区C锌指NTau1区ZnDNA结合区单击此处输入你的正文配体结合区可分为三个功能区：配体结合区：有与GCS结合位点；DNA结合区：有二个“锌指”的特殊结合位点；TauI(τ)结合区：与转录调节和核移位有关。调节基因转录：GR在核内以二聚体形式存在→与糖皮质激素反应成分的特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→影响mRNA及功能蛋白的合成。糖皮质激素（GCS）基本作用模式CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体；HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素RRIPIPSIPHSP70HSP90R*R*激素-受体二聚体（激活）R*R*DNAGRE转录复合体（RNA聚合酶等））pre-mRNAmRNA生物效应功能蛋白细胞浆细胞核编辑（不稳定）CBGIPIPSSIPSSSSSS调节作用方式：#2022三、生理药理作用：1、糖代谢：加速糖原异生减慢葡萄糖的分解降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用2、蛋白质代谢：促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解（大剂量）抑制合成影响生长发育、伤口愈合。负氮平衡血糖↑01023、脂代谢：促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布（向心性肥胖）。4、水、电解质代谢：长期大量用可致水钠潴留（排钾保钠）抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷，骨质脱钙。抗炎作用：非特异性强，各种原因所致炎症反应均有效。早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要，字字珠玑，但信息却千丝万缕、错综复杂，需要用更多的文字来表述；但请您尽可能提炼思想的精髓，否则容易造成观者的阅读压力，适得其反。正如我们都希望改变世界，希望给别人带去光明，但更多时候我们只需要播下一颗种子，自然有微风吹拂，雨露滋养。恰如其分地表达观点，往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时，或许已经不纯粹作用于演示，极大可能运用于阅读领域；无论是传播观点、知识分享还是汇报工作，内容的详尽固然重要，但请一定注意信息框架的清晰，这样才能使内容层次分明，页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简，也请使用分段处理，对内容进行简单的梳理和提炼，这样会使逻辑框架相对清晰。机理：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；促进炎症细胞的凋亡。1)抑制炎症细胞功能：诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、