药物分析杂环类药物的分析.ppt

*第五节苯骈二氮杂卓类药物的分析一.结构分析氯氮卓（1955年合成）地西泮（1959年合成）*共同点：二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定；UV吸收，用于含量测定；*环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。*二、鉴别1、①氯氮?在稀盐酸中的水解反应重氮化-偶合反应——?偶氮染料与芳醛缩合反应——?有色希夫碱*STEP01STEP02地西泮在稀盐酸中的水解反应?-氨基酸(甘氨酸)在碱性条件下能够与茚三酮缩合成紫色的缩合产物*ChP77、85、90、95、2000、2005均采用本法测定异烟肼（片）；化学计量关系：3/2T=0.01667×3/2×137.14=3.429*比色测定：利用开环反应或酰肼基团与试剂呈色测定非水滴定法：利用吡啶环的碱性，进行非水滴定*第三节喹啉类药物的分析喹啉类药物基本结构：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环；环上杂原子反应性能与吡啶基本相同；典型药物：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星*硫酸奎宁（左旋体）盐酸环丙沙星分子式均为（C20H24N2O2）2?H2SO4?2H2O硫酸奎尼丁（右旋体）*二、主要化学性质1、弱碱性*喹啉环上的氮原子具有碱性；*喹核碱含脂环氮，碱性强；喹啉环含芳环氮，碱性较弱；*喹核碱部分立体结构不同，旋光性、碱性和溶解性不同；*奎宁为左旋体，碱性大于奎尼丁，极性小于奎尼丁。2、旋光性*硫酸奎宁为左旋体，比旋度为-237o~-244o；*硫酸奎尼丁为右旋体，比旋度为+275o~+290o；*盐酸环丙沙星无旋光性。*荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸中显蓝色荧光；盐酸环丙沙星无荧光。*logo绿奎宁反应鉴别试验本反应为6位含氧喹啉衍生物的特征反应以6-羟基喹啉为例，经氯水的氯化反应，再以氨水处理，生成绿色的二醌基吲胺的铵盐，即为绿奎宁反应的基本机制。反应式如下：*添加标题添加标题添加标题添加标题添加标题中国药典采用此反应鉴别硫酸奎宁和奎尼丁：取其水溶液，加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸成中性变成蓝色；酸性则呈紫红色。翠绿色可转溶于醇、氯仿中而不溶于醚。鉴别方法：取本品约20mg，加水20ml溶解，分取溶液5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色。硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的绿奎宁反应机制同上；*（二）光谱特性1.紫外吸收光谱特征（中国药典采用本法鉴别盐酸环丙沙星）2.荧光光谱特征利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁，在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光的特性，可用于本类药物的鉴别或区别。3.红外吸收光谱特征硫酸奎宁和盐酸环丙沙星在中国药典均采用红外光谱进行鉴别，而硫酸奎尼丁未采用此法。（三）无机酸盐*硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中有硫酸根，显硫酸根的鉴别反应*盐酸环丙沙星中有盐酸根，显氯化物的鉴别反应*四、特殊杂质检查（一）硫酸奎宁中特殊杂质检查1.酸度2.氯仿-乙醇中不溶物3.其他金鸡纳碱（采用薄层色谱法）（二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查1.酸度2.溶液的澄清度与颜色3.有关物质（采用高效液相色谱法）(面积归一化法)*第四节托烷类药物的分析一、托烷类药物基本结构：*由莨菪烷衍生的氨基醇与有机酸缩合成酯的生物碱；*结构特征属于杂环类药物；*典型药物：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱PHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITY*北华大学药学院PHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITY硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱*PHARMACEUTICALCOLLEGEOFBEIHUAUNIVERSITY北华大学药学院二、主要化学性质1