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中国儿童幽门螺杆菌感染流行病学与耐药现状及其治疗进展

幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染是一种慢性感染性疾病，在全球范围内流行。中国总体Hp感染率处于较高水平。成人Hp高感染率和消化道疾病与小儿时期的Hp感染密切相关，多数成人的Hp感染可追溯至儿童期，在不干预的情况下，儿童期的Hp感染可延续至成人期。中国Hp感染率随年龄上升，其模式属于儿童期易感型，即儿童期为感染率的剧增期。儿童的消化不良、慢性胃炎、反复腹痛、消化性溃疡等消化道疾病多与Hp感染有关。Hp感染儿童暴露时间的延长对患儿的身高和体重具有负面影响。儿童的生理特点决定了其成为呼吸道感染的高发群体，随着抗菌药物的广泛应用，世界范围内Hp对抗生素的耐药导致Hp根除率大大下降。对于儿童Hp感染来说，可选择应用的抗生素有限，且存在服药依从性差的问题，所以儿童Hp感染的治疗难度增加。本文主要对中国儿童Hp的感染状况及耐药现状进行综述，通过了解中国儿童Hp感染的发生情况及耐药现状，为以Hp耐药流行病学为依据的抗菌药物选择提供参考。

1、中国儿童Hp感染现状

全球约有三分之一的儿童感染Hp，不同国家Hp感染率分布差异很大。中国是Hp感染高发的国家之一，国内流行病学调查显示我国不同地区儿童及青少年Hp总感染率波动在8%~72%。一般来说，随着年龄的增长，儿童的饮食环境及餐食种类逐渐复杂，更易感染Hp，所以儿童Hp感染率随年龄增加逐渐升高。采用13C尿素呼气试验检测的2014年浙江地区儿童Hp总感染率为18.6%，3~6岁为14.8%，7~11岁为20.2%，12~17岁为25.8%。2021年5月世界胃肠病组织更新的Hp感染报告中显示，中国5岁以下儿童Hp的血清总阳性率为5.1%，6~10岁为11.8%，11~17岁为26.3%。近30年，因为社会经济水平不断提高以及Hp预防和根除治疗的持续进行，中国各地区儿童Hp感染率均呈逐渐下降趋势。另外我国自然人群儿童及青少年Hp总感染率存在地域分布差异。一项采用粪Hp抗原检测方法的横断面研究显示2009年至2011年北京、广州和成都的无症状儿童Hp感染率分别为7.3%、6.7%和5.6%。李兴川等发现，胃癌高发区Hp感染率（55%）明显高于胃癌低发区（20%）。张冬红等发现胃癌高发区山东牟平8~15岁儿童Hp感染率（37.69%）明显高于胃癌低发区北京延庆（25.58%）。研究显示在儿童和青少年中，4.33%的Hp感染患儿发生胃黏膜癌前病变，明显高于未感染者。城市经济水平也是儿童Hp感染率存在地域差异的原因之一。农村儿童及青少年Hp感染风险是城市的1.25倍，经济水平相对较低的城市儿童Hp感染率相对较高。

2、中国儿童Hp耐药现状

2017年世界卫生组织调查结果显示，中国Hp对甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率分别为77.0%和33.0%，处于较高水平。近年来，我国Hp感染耐药率逐年增加，耐药形势日益严峻。一项进行于2009年1月至2015年12月的多中心回顾性研究结果显示，中国东南沿海地区的9个浙江省地区儿童Hp对甲硝唑耐药率为75.20%，克拉霉素耐药率为16.38%，左氧氟沙星耐药率为6.70%。中国东南部地区儿童Hp对甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率2012年至2014年分别为68.8%、20.6%、9.0%，2015年至2020年分别为81.7%、32.8%、22.8%，Hp的耐药率逐年上升，并保持在较高水平，通过线性回归模型发现，Hp的总耐药率与前一年相比每年上升2.8%。

Hp的耐药特性受地理、经济、环境等因素影响，不同地区对各抗生素的耐药性存在较大差异。重庆地区对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率分别为47.3%、88.4%和18.8%。吉林地区儿童Hp耐药性分析结果显示对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星和阿莫西林的耐药率分别为26.7%、86.7%、40.0%、13.3%。中国西南部地区对克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、利福平的初次耐药率分别为45.3%、73.6%、15.1%、60.4%。北京地区对克拉霉素和甲硝唑的耐药率分别为96.6%和57.5%。我国儿童对克拉霉素、甲硝唑的耐药率较高，对阿莫西林的耐药率相对较低。

HP耐药率的影响因素除地域差异及研究时间外，还包括患儿的年龄，患儿是否为初次治疗。耐药率随患儿年龄增长呈上升趋势。国内一项研究显示与1~6岁组（12.3%）相比，7~12岁组（17.6%）和13~18岁组（18.2%）儿童对克拉霉素及甲硝唑的双重耐药率明显增加（?P0.05）。既往有过Hp根除治疗经历的患儿较初次治疗的患儿Hp耐药率明显增加。一项针对地区Hp耐药性的研究中，初次治疗的患儿对克拉霉素的原发耐药率为45.3%，既往有过治疗经历的患儿对克拉霉素的继发耐药率为70.6%；同时