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含β-环糊精的纳米药物载体的合成及性能研究

环糊精(cyclodextrin,CD)是直链淀粉在芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基

转移酶作用下产生的一系列的环状低聚糖的总称,其结构是葡萄糖单元通过

1,4-α-糖苷键连接的环状分子,环糊精具有的良好的生物相容性,且疏水性空腔

具有对小分子客体的包合能力,因此,基于环糊精的新型功能材料越来越受关注。

设计合成基于环糊精的精确控制的拓扑结构,利用环糊精空腔的包合作用组装纳

米粒子作为药物载体,并且运用特定基团对外界环境的刺激响应性来控制药物的

释放,可以为药物载体的合成领域提供一个新的思路。环糊精的强大的功能化的

能力,使其可以作为核,合成星形聚合物,其独特的拓扑结构,是合成高载药量的

载体的优良前体。

富勒烯具有独特的笼状结构和很好的物理化学性能,但是其疏水性限制了其

在生物学方面的应用,因此,设计合成富勒烯水溶性衍生物并且研究其生物性能

具有重要的意义。富勒烯上的双键可以发生1,3-偶极环加成反应,Diels-Alder

反应等等,这使富勒烯成为药物设计的理想基体,因此,用共价连接方法引入环糊

精来提高富勒烯的水溶性,且研究其在细胞以及生物体内性能具有重要的生物学

意义。本论文利用化学合成手段,设计合成了具有特殊性能的含环糊精的纳米药

物载体,且研究了其体内外的行为,主要包括以下内容：(1)我们合成了由p-环糊

精封端的多臂聚合物,通过p-环糊精/金刚烷的包合作用,将聚合物组装成为纳

米粒子。

纳米粒子中设计引入了酯键,通过酯键的水解可以使纳米粒子解离为多臂聚

合物。因此,这一体系具有多级载体的特点,纳米粒子作为第一级载体,多臂聚合

物作为第二级载体。多臂聚合物是通过原子转移自由基聚合的方法合成的,因此,

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其分子量及多分散度可控。

且这一多臂聚合物在其端基β-环糊精上有大量的羟基,可以用来连接药物

及其他的生物活性分子。(2)合成了以二氨基三乙二醇为间隔臂的新型水溶性环

糊精-富勒烯结合物,这一物质在小鼠肿瘤中有着很好的富集效果,由于C60部分

可以在光照条件下产生活性氧,因此在光照条件下,这一物质可以有效剪切DNA,

有作为光动力学药物的潜在应用。(3)用原子转移自由基聚合方法,合成了以环糊

精为核,丙烯酸叔丁酯为链的星形聚合物。

水解后的产物星形聚丙烯酸,在4-二甲氨基吡啶/N,N’-二环己基碳二亚胺

催化下连接抗肿瘤药物紫杉醇,结果表明,随着聚合物分子量的升高,载药量随之

升高,最高可达到59%,且随着分子量的升高,粒子趋向于在肿瘤富集。

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