药物化学(第七版)第二章中枢神经系统药物.ppt

镇痛药吗啡类（麻醉性）镇痛药－联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物药品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉（易被滥用）用药后极短时间，可产生“毒瘾”（成瘾性）大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡（呼吸抑制）按作用机制分类吗啡类镇痛药与阿片受体作用阿片受体激动剂吗啡美沙酮阿片受体拮抗剂纳洛酮阿片受体部分激动剂纳洛啡阿片受体部分拮抗剂镇痛药按来源分类吗啡生物碱吗啡结构改造药物合成镇痛药一.吗啡生物碱:阿片是罌粟科植物罌粟未成熟果实的浆汁,具有镇痛止咳作用，为最早应用的镇痛药。阿片中含生物碱至少25种，其中吗啡的含量最高(20%)，为主要镇痛成分。吗啡在1804年提前得到纯品，1847年确定分子式，1927年阐明化学结构，1952年完全全合成，1968年完成绝对构型的研究，1970年后，逐渐揭示出作用机制。盐酸吗啡

(MorphineHydrochloride)化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物Morphine的结构特点:五环并合,含部分氢化的菲环（A、B、C环）,哌啶环（D），呋喃环（E），有固定的编号.有5个手性碳:5R、6S、9R、13S、14R，有旋光性。天然Morphine为左旋体，Morphine右旋体无镇痛作用。5,6,14位的H与9,13位的乙胺链呈顺式,4,5位的氧桥与乙胺链呈反式理化性质性状:MorphineHydrocloride为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。Morphine为两性化合物:酚羟基(酸性)叔胺基(碱性)药用盐酸盐2、酸碱性3、还原性:01040203MorphineHydrochloride的水溶液在中性和碱性下易被氧化.配制注射剂应注意:最适pH3~5,充入N2,加抗氧剂吗啡伪吗啡氧化吗啡4、脱水重排：阿扑吗啡邻醌化合物（红色）Morphine在酸性中加热，脱水重排→阿扑吗啡(Apomorphine):多巴胺受体激动剂，可兴奋中枢的呕吐中心，临床上用作催吐剂。阿扑吗啡（Apomorphine)5、颜色鉴别反应MorphineHydrochloride的颜色鉴别反应:与中性FeCl3试液反应→蓝色与甲醛硫酸试液反应→蓝紫色(Marquis反应)与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→绿色(Frohde反应)6、限量检查:可待因蒂巴因罌粟酸原料中产生:可待因蒂巴因罌粟酸储存中产生:伪吗啡N-氧化吗啡体内代谢01葡萄糖醛酸结合添加标题02排出添加标题03去甲基吗啡，活性低，毒性大添加标题04口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。添加标题05肝脏代谢:游离体排出添加标题二.吗啡结构改造药物3-OH，6-OH，△7,8，17-N甲基镇痛药和镇咳药临床上用其磷酸盐，常含有一个半分子的水。适用于中度疼痛，临床主要用于中枢性镇咳药。可待因(Codeine)氢吗啡酮(Hydromorphone)吗啡结构C环改造，往往可增强活性。8位双键氢化，6位羟基氧化成酮称为氢吗啡酮，镇痛作用为吗啡的3~5倍。更易成瘾被定为禁用的毒品。埃托啡(Etorphine)6位甲基化，7,8位双键还原，6,14位引入双键，7位引入烷基侧链。高效镇痛药用于野生动物的捕捉。盐酸纳洛酮（NaloxoneHydrochloride)吗啡受体的纯的拮抗剂（17位引入烯丙基或小环甲基）。添加标题研究阿片受体功能的重要工具药，吗啡类药物中毒的解毒剂。添加标题6位氧化成酮，14位羟基，7,8还原，17位引入烯丙基。添加标题010203抗精神病药的作用机制经典的抗精神病药—DA受体阻断剂:阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体→降低DA功能但有锥体外系副作用.非经典的抗精神病药:锥体外系副作用少抗精神病药的结构类型吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类二苯(并)二氮卓类：氯氮平丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利其他类一.吩噻嗪类:盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochloride结构特点化学名2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine-10-propanaminehydrochloride又名：冬眠灵单