缺血再灌注损伤(IV).pptVIP

自由基损伤中性粒细胞粘附、游走到细胞间隙：释放细胞因子→细胞损伤(3)微血管通透性增高010203中性粒C和VEC释放大量致炎物质改变自身的结构和功能周围组织细胞受到损伤2.细胞损伤生理条件下：生成=清除01参与电子转移杀菌物质代谢病理条件下：生成清除02氧化应激反应→导致细胞损伤或死亡2.自由基的作用(三)缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制0102AMP←ADP←ATP↓腺嘌呤核苷黄嘌呤脱氢酶↓↓←Ca2+依赖性蛋白酶次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶↓↓←O2→次黄嘌呤黄嘌呤尿酸+O2+H2O2→OH?1.黄嘌呤氧化酶途径2.中性粒细胞激活补体系统趋化活性物质↑正常时产生大量自由基缺血时吸引白细胞再灌时：中性粒细胞呼吸暴发缺血→ATP↓→Ca2+进入线粒体↑↓线粒体功能障碍↓细胞色素氧化酶系统↓↓再灌注时→O2经单电子还原→氧自由基↑123.线粒体自由基会形成级联反应01至遇自由基清除剂为止02(四)自由基损伤的机制破坏膜的正常结构→Ca超载间接抑制膜蛋白的功能→Ca超载、细胞肿胀、信号转导障碍促进自由基及其他生物活性物质生成减少ATP生成→能量代谢障碍1.膜脂质过氧化增强1结构蛋白和酶肌纤维蛋白2↓←自由基→↓3二硫键形成巯基化4氨基酸残基氧化对Ca2+反应性↓6交联成二聚体心肌收缩力↓5↓↓2.抑制蛋白质的功能ADBC碱基的羟化或DNA断裂↓染色体的畸变或细胞死亡多由OH?所致3.破坏核酸及染色体灭活NO，血管舒缩功能↓促进白细胞粘附到血管壁→多种因子↑促进组织因子生成和释放，加重DIC丙二醛的作用改变细胞其它功能：二、钙超载CalciumOverload01.钙超载主要发生在再灌注期钙超载主要是内流↑(一)细胞内钙超载的机制1.Na+/Ca2+交换异常－激活异常的反向转运正向转运：正常时3Na+：Ca2+反向转运：细胞内高Na+、膜正电位时→Ca2+出细胞→Ca2+入细胞正常时Na+/Ca2+交换蛋白缺血→ATP↓→Na泵↓→细胞内Na↑再灌注1↓2氧供应恢复→钠泵↑3→Na+/Ca2+反向转运↑4大量Ca2+进入细胞5(1)细胞内高Na+－－直接激活↓缺血→ATP↓→细胞内高H+01↓细胞内Na+↑不能及时被Na泵排出时Na+/Ca2+交换蛋白↑再灌注时：Na+/H+交换蛋白激活02(2)细胞内高H+－－间接激活(3)蛋白激酶C(PKC)活化－－间接激活内源性儿茶酚胺释放↑→α1受体兴奋磷脂酰肌醇↓↓←G蛋白-磷脂酶C↑IP3DG↓↓←细胞内促进Ca2+释放Na+/H+交换PKC2.生物膜损伤单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请尽量言简意赅的阐述观点。02.(1)细胞膜损伤细胞膜外板和糖被膜被Ca2+紧密联结无Ca灌流→二者分离→肌膜屏障↓↓Ca2+顺浓度差入细胞←对Ca通透性↑↓↑磷脂酶激活→膜磷脂降解↑自由基生成↑再灌注肌浆网摄Ca↓Ca泵能量供应↓钙泵抑制ATP↓肌浆网膜损伤线粒体膜损伤Ca超载↓↓自由基损伤+膜磷脂分解↓↓(2)线粒体及肌浆网膜损伤(二)钙超载引起再灌注损伤的机制03.代偿：线粒体摄Ca↑失代偿：摄Ca过多ATP消耗↑Ca2++磷酸根→不溶性的磷酸钙1.线粒体功能障碍01ATP酶→ATP↓02磷脂酶→磷脂分解03蛋白酶→膜和骨架蛋白破坏0