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黏液纤毛清除系统正常工作的条件三个组成部分结构的完整性及正常的相互关系纤毛细胞:纤毛正常活性及有效摆动保证黏液毯的及时更新凝胶层:正常的pH值和适宜的粘滞度保证对异物的吸附和屏蔽溶胶层:维持黏液毯正常比例提供纤毛有效摆动空间杯状细胞及黏液腺—形成黏液毯凝胶层(厚2μm)IgA、溶解酶、白蛋白(免疫、杀菌)覆盖纤毛上皮(润滑、保护上皮)溶胶层(厚6μm)提供纤毛有效摆动空间厚度比(凝胶层:溶胶层)=1:3气道表面液体:每天生成1~2升2μm6μm纤毛细胞—黏液毯的动力来源纤毛顶端触及黏液层摆动频率:每秒16次,协调一致(方向、频率)平均清除速率为6mm/min每20分钟更新一次黏液毯气管的纤毛结构线型方向一致摆动协调正常纤毛:结构缺陷:外侧动力臂缺失,基础放射幅缺失,..摆动不协调摆动活性下降病态纤毛:粘液纤毛清除系统(MucociliaryClearance,以下简称为MC):人类呼吸道的第一道清除防御屏障引起MC破坏的因素MC受损的相关气道疾病抗菌以外的治疗策略3214内容提要01支气管插管气管切开辐射物理损伤02空气污染吸烟高氧化学损伤03PAF过氧化物中性弹性蛋白酶中性蛋白水解酶炎症介质04绿脓杆菌嗜血流感杆菌细菌产物引起粘液纤毛清除系统破坏的因素影响MC功能的其它环境因素脱水吸入40度以上的空气或蒸馏气寒冷、臭氧工业粉尘甲醛高压氧纤毛破坏导致不利后果?完全不摆动或减慢,导致粘液清除失效纤毛结构破坏,导致顶端无法接触凝胶层纤毛运动方向紊乱,导致无效运动粘液毯与纤毛的互动失败MC功能下降粘液纤毛清除系统(MucociliaryClearance,以下简称为MC):人类呼吸道的第一道清除防御屏障01引起MC破坏的因素02MC受损的相关气道疾病03抗菌以外的治疗策略04内容提要黏液纤毛清除系统功能受损的相关疾病原发纤毛不动综合征(PrimaryCiliaryDyskinesia)囊性纤维化(CysticFibrosis)假性醛固酮减少症(Pseudohypoaldosteronism)遗传性疾病01急、慢性支气管炎/COPD/支扩急、慢性鼻炎鼻窦炎/分泌性中耳炎感冒/肺炎/反复呼吸道感染非遗传性疾病(临床常见病)02TheRoleofMucusinCOPDRiskofInfection:感染的风险Mucushypersecretionandretentionfavorsthedevelopmentofbacterialcolonizationwithrecurrentbronchialinfection,pneumonia,and,ultimately,respiratoryfailure.粘液高分泌及淤积使得细菌定植提高→支气管感染反复发生→肺炎并最终呼吸衰竭人安静时每次呼吸500毫升空气,每分钟通气量为6升,每小时达到360升,而每天的通气量最少可以达到8500-10000升。这么多的气体,带到呼吸道的灰尘数量是巨大的。空气中能够吸入呼吸道的颗粒大小在0.01~10微米之间。10微米颗粒90%和5微米颗粒的75%随吸入气流被粘附于鼻粘膜上。5微米颗粒进入下呼吸道,被粘液纤毛清除系统送达气管和咽部然后排出0.01微米颗粒就不能被物理防御清除,主要依靠肺泡巨噬细胞吞噬。粘液纤毛清除系统在传导性气道的分布为:鼻腔后2/3、鼻窦、鼻咽、气管、支气管、细支气管。纤毛在气道各级支气管中的分布不同,以大气道最多,小气道较少,肺泡囊和肺泡上没有纤毛结构。每个纤毛细胞大约有200多根纤毛,纤毛直径大约0.25~0.33μm,长度约为2~7μm。粘液纤毛清除系统由三个组成部分来构成其完整的结构。三个组成部分分别为凝胶层、溶胶层、纤毛细胞。凝胶层,正常的PH值和适宜的粘滞度能有效保证对吸入空气中异物的吸附和屏蔽;溶胶层,提供了纤毛有效摆动的空间;纤毛细胞上的纤毛的有效摆动,保证了粘液毯的及时更新,将空气中的异物和病原微生物及时排除凝胶层和溶胶层组成了粘液毯,凝胶层中含有IgA、溶解酶、白蛋白等,因此粘液纤毛系统除了有机械的防御作用外,还有化学、生物屏障作用。溶胶层厚约为6μm,为纤毛的摆动提供了有效的摆动空间。粘液毯保持粘膜的湿润状态,对吸入的气体起到加温、湿化作用纤毛在整个摆动过程中,纤毛先向后摆动180°,

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