喹诺酮类药物分析24课件讲解.pptx

喹诺酮类药物分析

1946年，美国斯特林?怀特研究院的有机化学家勒谢博士进行了一项实验，试图合成氯奎宁。在合成过程中，他偶然发现了萘啶酸这一副产物。经过常规筛选，他发现萘啶酸具有抗菌活性。1962年，勒谢报道了萘啶酸用于治疗尿路感染，成为第一个喹诺酮类药物。概述

概述曲伐沙星阿拉曲沙星克林沙星加替沙星吉米沙星喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无交叉抗药性等。已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）第四代喹诺酮药物具有更广的抗菌谱并且更不易产生耐药性。吸收快、体内分布广、血浆半衰期长是它的药代动力学显著的特点。

结构与性质基本母核结构：6-氟-4-喹诺酮-3-羧酸1NR1FR2COOHO234氟：茜素氟蓝反应678羧基：酸性喹啉环：紫外吸收5羧基、哌嗪基喹诺酮类药物结构中同时含羧基和哌嗪基，羧基显弱酸性、哌嗪基显弱碱性故喹诺酮类药物呈酸碱两性。含有哌嗪基的药物可与丙二酸、醋酐作用，生成有色产物，可供鉴别。

氟：茜素氟蓝反应羧基：酸性喹啉环：紫外吸收1NFNCOOHO2345678HN哌嗪环：弱碱性诺氟沙星结构与性质本类药物结构中的哌嗪基具有还原性，遇光易被氧化，颜色渐变深，对患者会产生光毒性反应。

氟：茜素氟蓝反应羧基：酸性喹啉环：紫外吸收哌嗪环：弱碱性1NFNCOOHO2345678HN环丙沙星结构与性质

手性碳：旋光性1NFNCOOHO2345678HNOCH3H＊左氧氟沙星结构与性质

左氧氟沙星及其制剂的分析左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋光学异构体，其药理活性是氧氟沙星的数倍，适用于敏感细菌所引起呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、皮肤软组织、肠道等感染。《中国药典》（现行版）收载了左氧氟沙星原料、片剂片和滴眼液，以及盐酸左氧氟沙星原料、片剂和胶囊剂。

一、性状外观左氧氟沙星原料为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭。溶解度在水中微溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中不溶；在冰醋酸中易溶，在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。比旋度比旋度应为-92°～-99°在左氧氟沙星制备过程中会混入外消旋体和右旋异构体等，故《中国药典》（现行版）规定测定本品的比旋度。

取本品与氧氟沙星对照品适量，分别加右氧氟沙星项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.01mg与0.02mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照右氧氟沙星项下的方法试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰中左氧氟沙星峰（后）的保留时间一致。1.高效液相色谱法《中国药典》（现行版）收载的喹诺酮类药物均采用高效液相色谱法鉴别。有些药物如氧氟沙星、诺氟沙星和氟罗沙星也同时收载了薄层色谱法鉴别，二者可选做一项。二、鉴别

取本品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定，在226nm与294nm的波长处有最大吸收，在263nm的波长处有最小吸收。2.紫外-可见分光光度法左氧氟沙星分子结构中有苯环等共轭体系，在紫外光区有最大吸收，可用于鉴别。二、鉴别

二、鉴别本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1128图）一致。3.红外光谱法

三、检查左氧氟沙星除需检查“酸碱度”“溶液澄清度”“水分”等一般杂质外，还应检查“吸光度”“有关物质”“右氧氟沙星”。

四、含量测定《中国药典》（现行版）采用高效液相色谱法测定左氧氟沙星含量。1.色谱条件填充剂：十八烷基硅烷键合硅胶；流动相：醋酸铵高氯酸钠溶液（取醋酸铵4.0g和高氯酸钠7.0g，加水1300ml使溶解，用磷酸调节pH值至2.2）-乙腈（85∶15）；检测波长：294mn。

四、含量测定2.测定法取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取左氧氟沙星对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中左氧氟沙星的量。即得。

四、含量测定左氧氟沙星为酸碱两性化合物，能在水溶液中解离。用常规高效液相色谱法单独以乙腈-水或甲醇-水为流动相洗脱时，常出现色谱峰滞后、拖尾、对称性差、分离度低等现象。采用离子对色谱技术可克服上述缺点。本法在流动相中加入了提供阴离子的试剂高氯酸钠，与左氧氟沙星在缓冲液中形成的阳离子形成离子对，利于其在色谱系统中的洗脱。

《中国药典》（现行版）规定，左氧氟沙星片剂与左氧氟沙星注滴眼液等也采用此法测定含量。

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