毒物的处置与毒代动力学 (2).ppt

Toxicokinetics第93页,共99页，星期六，2024年，5月测定方法特异性、准确度、精密度、定量下限高效液相色谱、放射免疫分析、放射性核素法、GC-MS、LC-MS、LC-MS/MS等分析方法第94页,共99页，星期六，2024年，5月BioanalyticalmethodTheconcentrationsofmetformininstandardsandsamplesweredeterminedbyhighperformanceliquidchromatography(HPLC)withtandemmassspectrometry(MS/MS)followingprecipitationwithacetonitrilethatcontainedtheinternalstandard[2H6]metformin.第95页,共99页，星期六，2024年，5月Parameters第96页,共99页，星期六，2024年，5月Toxicokineticdata第97页,共99页，星期六，2024年，5月第98页,共99页，星期六，2024年，5月第99页,共99页，星期六，2024年，5月****Animportantexampleistheformationofcarcinogenicnitrosaminesfromnon-carcinogenicaminesbyintestinalflora.**esp.nonionized,lipidsoluble********Figure3.MechanismofInductionofCYP3A4-MediatedMetabolismofDrugSubstrates(PanelA)andtheResultingReducedPlasmaDrugConcentration(PanelB).InPanelA,aninducingagent(DrugI)interactswiththenuclearreceptorPXR(pregnaneXreceptor),whichformsaheterodimerwiththeretinoidXreceptor(RXR),whichinturnbindstocognaterecognitionsitesinthe5regulatoryregionoftheCYP3A4gene.Asaresult,transcriptionofDNAisup-regulated,leadingtoincreasedsynthesisofCYP3A4enzymeandenhancedoxidativemetabolismofitssubstrates(DrugS).Thiscausesareductionintheplasmadrugconcentrationasexemplifiedbyfelodipine(PanelB)and,subsequently,decreaseddrugeffects.Thesamemolecularmechanismisalsoresponsiblefortheinductionofothermetabolizingenzymesandmembranetransportersimportantindrugdisposition.Comparisonoftheplasmafelodipineconcentration-timeprofilesinPanelBwiththoseinFigure2AindicatesthewiderangeofCYP3Aactivitythatispossible.IbarsdenoteSEs.PanelBwasadaptedfromCapewellet.al.,8withthepermissionofthepublisher.**********************1.经尿液排泄①绝大部分药物经肾脏排出体外②只有非与血浆蛋白结合的药物（分子量小于6000的化合物）可被肾小球滤过肾小管分泌：主动分泌如丙磺舒，同类药物之间有竞争性肾小