抗精神失常药课件.pptVIP

*本章述及藥物大多對Ⅰ型治療效果好，對Ⅱ型則效果較差甚至無效。抗精神失常藥精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙/異常（認知、情感、意識、行為）的一類疾病，包括精神分裂症、躁狂症、憂鬱症和焦慮症。其中，最常見的是精神分裂症，其次為情感障礙，包括雙相情感障礙、單相抑鬱症。第一節抗精神病藥（antipsychoticdrugs）抗精神分裂症藥主要用於治療精神分裂症，由於對其他精神病的躁狂症狀也有效，故亦稱為抗精神病藥，精神分裂症：Ⅰ型以精神運動性興奮和幻覺妄想（陽性症狀）為主、Ⅱ型特點感情淡漠、思維貧乏等陰性症狀為主。腦內多巴胺能神經主要功能及神經通路的分佈（1）調控錐體外系運動功能：黑質-紋狀體DA通路，所含有的DA占全腦含量的70%以上。（2）調控精神活動：中腦-皮層DA通路（調控情緒和感情表達活動），中腦-邊緣葉DA通路（調節認知、思想、感覺、理解和推理能力）（3）調控垂體激素分泌和體溫調節：下丘腦-漏斗柄-垂體DA通路（結節-漏斗）（4）嘔吐反應延腦化學感受區DA神經元D2功能興奮的表現腦內DA受體及其亞型已證實腦記憶體在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5）D1樣受體（D1—likereceptors）——D1、D5亞型D2樣受體（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亞型中腦邊緣系統中腦皮質通路主要存在D2樣受體一、吩噻嗪類1．化學結構：由硫、氮聯結著兩個苯環的一種三環結構，其2，10位被不同基團取代則獲得不同的吩噻嗪類抗精神病藥物氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）又稱冬眠靈（wintermin），藥理作用廣泛而複雜（DA受體，M膽鹼受體，腎上腺素α受體，H1受體，5HT受體），主要阻斷腦內不同部位多巴胺受體，產生抗精神病或鎮吐作用，長期應用也可產生錐體外系反應等嚴重不良反應。藥動學：吸收：口服吸收慢而不規則、肌注吸收迅速。分佈：90％以上與血漿蛋白結合。高親脂性，腦內濃度可達血漿濃度的十倍。代謝：肝臟代謝排泄：經腎排泄。脂溶性高，易蓄積於脂肪組織，停藥後數周乃至半年後，尿中仍可檢出其代謝物不同個體口服相同劑量的氯丙嗪後血藥濃度可差10倍以上，故給藥劑量應個體化。藥理作用與臨床應用：(1)抗精神病作用作用機制與阻斷中腦—邊緣葉及中腦—皮質通路中的多巴胺D2受體有關。對的Ⅰ型精神分裂症療效較好，對Ⅱ型精神分裂症療效差甚至加重病情。對急性患者效果顯著，慢性療效較差。不能根治，需長期用藥，甚至終生治療。亦用於治療躁狂症。可迅速控制興奮、躁動，繼續用藥，可使病人恢復理智、情緒安定、生活自理。精神病人口服氯丙嗪後，可出現安定，活動減少，感情淡漠和注意力下降，對周圍事物不感興趣，答話緩滯，而理智正常，在安靜環境下易入睡，但易喚醒，醒後神智清楚，隨後又易入睡；(2)鎮吐作用對多種疾病和藥物引起的嘔吐都有效，小劑量阻斷催吐化學感受區（CTZ）的D2受體所致，大劑量直接抑制嘔吐中樞。治療多種藥物（如洋地黃、嗎啡、去水嗎啡、四環素等）和疾病（如尿毒癥和惡性腫瘤）引起的嘔吐，頑固性呃逆。但對刺激前庭引起的嘔吐（暈動病，抗組胺）無效。(3)對體溫調節的影響作用於下丘腦體溫調節中樞，使體溫調節失靈，體溫隨環境溫度變化而升降。用於低溫麻醉和人工冬眠療法：氯丙嗪+異丙嗪（抗組胺）+呱替啶（鎮痛），在物理降溫配合下，可使體溫降至正常以下。稱為“人工冬眠”有利於機體度過危險的缺氧缺能階段．為進行其他有效的對因治療爭得時間。例如嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療。(4)加強中樞抑制藥的作用可增強麻醉藥、鎮靜催眠藥、鎮痛藥及乙醇的作用。不良反應：（1）影響黑質—紋狀體通路，引起錐體外系反應：①帕金森綜合症（Parkinsoism）：表情呆板，肌張力增高，動作遲緩，肌肉震顫、流涎等；②靜坐不能（akathisia)：坐立不安，反復徘徊（強迫症狀）。③急性肌張力障礙（acutedystonia)：多出現用藥後1~5天。表現強迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運動障礙等。可減少用藥量或用中樞性抗膽鹼藥緩解。長期用藥致使多巴胺受體上調：遲發性運動障礙（tardivedyskinesia），抗DA藥可減輕此反應，停藥。（2）阻斷結節—漏斗通路的D2受體可導致內分泌紊亂，抑制多種激素的分泌。引起乳房腫大及泌乳、排卵延遲、生長減慢等。（3）M受體常表現口幹、便秘、視力模糊、眼壓升高、心動過速等阿托品樣效應。青光眼患者禁用。（4）α受體阻斷作用，可引起體位性低血壓，也可翻轉腎上腺素的升壓效應，因而氯丙嗪引起的