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第十二章
抗癫痫药-上
何忠芳;01;概述;
;抗癫痫药的临床应用原则;抗癫痫药物--传统;拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)
托吡酯(topiramate)
加巴喷丁(gabapentin)
左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)
奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)
唑尼沙胺(zonisamide)
;8;9;抗癫痫
精神运动性发作——最有效(首选)
强直-阵挛性发作、单纯部分性发作——首选药之一
失神性发作、肌阵挛性发作——疗效差或无效;抗外周神经痛
对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠
抗躁狂抗抑郁
对躁狂症、抑郁症治疗作用明显
尚能减轻或消除精神分裂症的躁狂、妄想症状
对锂盐无效的躁狂抑郁症也有效;常见:
眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、水钠潴留等。
亦可有皮疹和心血管反应,一般不严重,一周左右逐渐消退,不需中断治疗。
偶见:
骨髓抑制、肝损害等。;卡马西平为肝药酶诱导剂,能加速口服抗凝血药、其他抗癫痫药、雌激素、环孢素、左甲状腺素、奎尼丁、洋地黄类等的代谢,使药效降低
红霉素、丙戊酸钠、西咪替丁、异烟肼等肝药酶抑制剂能抑制卡马西平的代谢,使血药浓度升高,毒性反应增加
卡马西平与对乙酰氨基酚合用,肝脏中毒的危险增加,且对乙酰氨基酚疗效降低
;广谱抗癫痫药,对各种类型的癫痫都有一定疗效:
强直-阵挛性发作——疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥,但对后两药无效者仍有效
失神性发作——疗效优于乙琥胺,但因其肝毒性,不作首选药;广谱抗癫痫药,对各种类型的癫痫都有一定疗效:
复杂部分性发作——疗效近似于卡马西平
非典型小发作——疗效不及氯硝西泮
强直-阵挛性发作合并失神性发作(首选)
对其他药物未能控制的顽固性癫痫可能奏效;不良反应
常见一过性消化系统症状,如恶心、呕吐、食欲缺乏等。
中枢神经系统症状较消化系统发生率低,表现为嗜睡、乏力、精神不集中、震颤及共济失调等,通常随剂量的减少而消失。
多发生肝损害.30%患者在最初几个月内出现无症状性肝功能异常,主要表现为天冬氨酸氨基转移升高。
用药期问应定期检查肝功能。少数患者出现皮疹脱发、血小板减少和血小板聚集障碍所致的出血时间延长。;患者病情及用药
患者,男,21岁,癫痫全身强直-阵挛性发作,服用卡马西平1400mg/d(早晨600mg,睡前800mg)治疗,血药浓度已达14μg/ml,但每隔6~8周仍有一次发作,血药浓度再增高就会出现中毒症状。
后加服丙戊酸盐,逐渐增至1000mg,每日3次,目的是用丙戊酸盐代替卡马西平,两次测定血药浓度分别为40μg/ml和43μg/ml,癫痫发作频率却毫无改变。将卡马西平每周减量200mg,未出现癫痫发作;减至600mg/d时,丙戊酸盐血药浓度为53μg/ml;停用卡马西平后3周,出现手颤、眩晕,工作时难以集中精力,此时丙戊酸盐血药浓度为126μg/ml。;用药分析与指导
卡马西平为强效肝药酶诱导剂,丙戊酸盐与之合用,临床研究显示两药合用时丙戊酸盐的血药浓度仅能达到丙戊酸盐单用时的50%,在卡马西平减量过程中,丙戊酸盐的血药浓度随之增高,直到停用卡马西平1~2周后,丙戊酸盐的血药浓度水平仍保持缓缓升高。;用药分析与指导
停用卡马西平后3周出现的症状与轻至中度丙戊酸盐中毒一致,震颤是丙戊酸盐常见的副作用,约在丙戊酸盐的血药浓度超过80μg/ml时出现。因此,在卡马西平减量停药期间和以后的几周,应密切监测丙戊酸盐中毒可能出现的症状;在完全停用有酶诱导作用的药物前,不必调整合用药物的剂量。;
谢谢!
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