无菌药品生产与质量控制.ppt

举例：0.02μm病毒去除0.2/0.22μm除菌过滤0.45μm微生物负载的减少大于3μm颗粒去除3、除菌过滤器在细菌保留方面的定义:在工艺条件下，每平方厘米的有效过滤面积中，能够保留107cfu个缺陷假单胞菌的过滤器。4、除菌过滤器的设置两只串联过滤器第一只为截留药液中的细菌的负载，第二只接近灌装点，满足无菌保证要求。因分险高的原因，第二只过滤器完整性测试合格，产品及可放行。看下面两个图：第29页,共46页，星期六，2024年，5月第30页,共46页，星期六，2024年，5月第31页,共46页，星期六，2024年，5月5、除菌过滤的法规要求：《药品生产质量管理规范》2010修订版：附录1：无菌药品第十章生产管理第五十七条应尽可能缩短包装材料、容器和设备的清洗、干燥和灭菌的间隔时间以及灭菌至使用的间隔时间。应建立规定贮存条件下的时限控制标准。第五十八条应尽可能缩短药液从开始配制到灭菌（或除菌过滤）的间隔时间。应建立各产品规定贮存条件下的时限控制标准。第32页,共46页，星期六，2024年，5月6、除菌过滤注意事项：双手佩戴灭菌手套，进行消毒后，才允许在层流下操作；始终应在设备/器具受气流保护的开口面下方操作；可能条件下，使用镊子或其他器具（最好使用小工具和仪器，避免破坏层流）；按照以下步骤安装过滤器；灭菌后，在A级区、层流下将过滤器与容器口相连；第33页,共46页，星期六，2024年，5月先将传输（处理）过程中物件的接触点消毒，然后再放入在层流中；准备安装密封（打开密封的包装）；从容器连接处拿起灭菌纸；过滤器底座放好密封圈（打开无菌包装，取出密封圈）；过滤器放置于密封圈上方-用安全夹关闭（三爪夹）；第34页,共46页，星期六，2024年，5月制药用水系统的管理一、法规对制药用水的要求：《药品生产质量管理规范》2010修订版：第九十六条制药用水应适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应采用饮用水。第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应避免死角、盲管。第35页,共46页，星期六，2024年，5月第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。第一百条应对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。第一百零一条应按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应按操作规程处理。第36页,共46页，星期六，2024年，5月二、制药用水系统介绍：1、制药用水的分类：（1）、纯化水（2）、注射用水（3）、灭菌注射用水2、水系统的处理流程：（1）沙滤（6）超滤/蒸馏（2）活性炭吸附（7）储罐（3）软化（8）分配管理（4）去离子（9）消毒（5）反渗透（RO）第37页,共46页，星期六，2024年，5月3、反渗透的原理：在一定的压力下，H2O分子可以通过RO膜（小至纳米级），而原水中的无机盐、金属离子、有机物、胶体、细菌、病毒等杂质无法通过RO膜，从而将纯水和浓缩水分开。第38页,共46页，星期六，2024年，5月4、水的储存和分配系统。第39页,共46页，星期六，2024年，5月（1）、消毒/灭菌：a、巴氏消毒：大于80℃处理1小时，适用于活性炭过滤器、软化器和储存循环管路。b、臭氧消毒：主要用于纯化水管道的消毒。c、紫外线消毒：200nm-300nm紫外线有较强的杀菌能力，单独灭菌的灭菌效果甚微，长与热消毒法和化学消毒法配合使用。（2）、储罐a、安装疏水性除菌过滤器。蒸汽加热或者电伴热滤壳（防凝水）定期做完整性测试第