中枢神经系统药理.ppt

Pharmacologicaleffectsclinicaluses抗惊厥作用强，可抗戊四唑，汉防己毒素诱发的惊厥。临床用于破伤风、子痫、药物中毒引起的惊厥和小儿高热惊厥3.anticonvulsanteffects——抗惊厥作用iv治疗癫痫持续状态，首选！因为有再分布，维持时间短（30-40分钟），提倡iv后立即口服。硝西泮和氯硝西泮为常用的抗癫痫药4.antiepilepticeffects——抗癫痫6.othereffects1）与其他中枢抑制药有协同作用，有麻醉增强作用，用于麻醉前给药。2）抑制夜间胃酸分泌（可降低50%），适于胃炎和胃溃疡病人。Pharmacologicaleffectsclinicaluses5.musclerelaxation——肌松作用有较强的肌松作用，使肌张力下降用于：脑血管意外，脊髓损伤等中枢性肌强直以及由腰肌劳损所致肌肉痉挛；用于小手术及胃镜、膀胱镜和麻醉前肌松MechanismsofeffectsBDZ与BDZ-R结合后，BDZ易化了GABA与GABAA-R的结合，Cl-通道开放，Cl-内流，突触后膜超极化，增加GABA突触后抑制效应。现认为，BDZ可使Cl-通道开放频度增加。已知：BDZ-R，GABAA-R和Cl-通道相结合，在神经细胞膜上形成GABAAR-Cl-通道复合物（GABAAreceptor-Cl--channelcomplex,又称超分子Supermolecular功能单位），BDZ的作用是通过超分子功能单位发出的。Untowardeffects一般剂量无毒，偶有头晕，思想不集中，嗜睡其他：偶有核黄疸，粒细胞降低，唾液、气管分泌增加，致畸（兔唇）。中枢毒性：共济失调（步态不稳，定向不准，动作不协调）。反应与血药浓度有关中效——硝西泮（nitrazepam）：特点：原形药起效快（达峰时1h），代谢物(去烷基氟西泮）有活性，使作用持久（T1/240-100h）。长效——氟西泮（flurazepam）短效——艾司唑仑（estazolam），又名：舒乐安定。特点：口服吸收好，作用较持久（维持睡眠6-8h)；醒后无明显后遗效应。（兼抗癫痫作用）特点：吸收快，T1/2短；作用强，副作用小；兼抗癫痫、抗惊厥作用。同类药物镇静催眠药是指通过选择性抑制中枢神经系统而达到镇静催眠作用的药物和能够减轻焦虑症状（精神与躯体）的药物临床上用于治疗焦虑、失眠和惊厥。能解除病人烦躁、焦虑情绪(不安、烦躁、多虑、恐惧等），使之安静或处于思睡状态，同时保持相对清醒的精神活动和运动功能。镇静有利于睡眠。指能诱导病人入睡或改善睡眠状态（减少觉醒，延长睡眠时间——易睡、睡好、睡长）镇静催眠药是指通过选择性抑制中枢神经系统而达到镇静催眠作用的药物和能够减轻焦虑症状（精神与躯体）的药物临床上用于治疗焦虑、失眠和惊厥。能解除病人烦躁、焦虑情绪(不安、烦躁、多虑、恐惧等），使之安静或处于思睡状态，同时保持相对清醒的精神活动和运动功能。镇静有利于睡眠。指能诱导病人入睡或改善睡眠状态（减少觉醒，延长睡眠时间——易睡、睡好、睡长）镇静催眠药是指通过选择性抑制中枢神经系统而达到镇静催眠作用的药物和能够减轻焦虑症状（精神与躯体）的药物临床上用于治疗焦虑、失眠和惊厥。能解除病人烦躁、焦虑情绪(不安、烦躁、多虑、恐惧等），使之安静或处于思睡状态，同时保持相对清醒的精神活动和运动功能。镇静有利于睡眠。指能诱导病人入睡或改善睡眠状态（减少觉醒，延长睡眠时间——易睡、睡好、睡长）多数药物均有依剂量从小到大，依次产生镇静→催眠→麻醉→抗惊等作用若剂量再大，会出现昏迷→呼吸中枢麻痹→死亡但苯二氮卓类大剂量下也不出现麻醉作用脑电波慢而高（又称高幅慢波睡眠），肌肉仍保持一定紧张度，无快速眼球运动。可分为4个阶段（steps）：1、2阶段睡眠较浅，3、4阶段睡眠深，称大脑睡眠,又称慢波睡眠(slowwavesleep,SWS)。此时易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。发生于REM之后，脑电波快而低，骨骼肌进一步松弛，有快动眼运动（50-60次/分），梦境多发生在此期。巴比妥类、水合氯醛、导眠能缩短REMS；苯二氮卓类缩短NREMS为主其它类偶用于镇静催眠。特点基本类似于巴比妥类。巴比妥类早期广泛用于镇静催眠，现在主要用于麻醉、抗惊厥和抗癫痫。其中枢抑制作用有明显量效关系，依随剂量增加可相应出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉和中枢麻痹。口服易吸收，1h达高峰，iv速入脑，随后再分布到脂肪组织中，作用发生快；im易在局部形成沉淀，使吸收不规则。99%与