传出神经系统药物.ppt

第五章传出神经系统药理学概论第一节┃概述一、传出神经系统的解剖学分类自主神经运动神经交感神经副交感神经心肌平滑肌腺体神经节换元骨骼肌二、传出神经按递质分类1.胆碱能神经（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2.去甲肾上腺素能神经：绝大部分交感神经节后纤维。—NA—Ach副交感神经神经中枢运动神经交感神经第二节传出神经系统的递质及受体一、传出神经的突触结构受体囊泡(内有递质)传出神经突触的超微结构：突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。胆碱酯酶传出神经系统的递质递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。受体：能与药物特异性结合，能传递信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。化学传递学说发展:甲蛙心乙蛙心传出神经递质的药动学:1合成：在胆碱能神经内合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱2贮存在囊泡内3释放：胞裂外排（需Ca2+参与）4消失：Ach胆碱酯酶（AchE）胆碱+乙酸5乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）6（二）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶多巴胺多巴胺β-羟化酶NA[NA]↑，反馈性抑制TH（1）合成：在去甲肾上腺素能神经内消失：摄取1：大部分被突触前膜摄取贮存在囊泡中。摄取2：小部分被被非神经组织重摄取，最后被COMT和MAO灭活。贮存在囊泡内释放：胞裂外排（需Ca2+参与）胆碱受体M胆碱受体(M-R)：又可分为3种亚型，M1–R：主要分布于胃壁细胞、神经节、CNSM2–R：主要分布在心脏、脑、平滑肌等。M3-R：分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、自主神经节三、传出神经系统的受体N胆碱受体（N-R）主要分布在神经节、骨骼肌和CNS。又分为N1受体和N2受体。1能与AD或NA结合的受体。可分为两大类，即α型肾上腺素受体（α-R）和β型肾上腺素受体（β-R）。2肾上腺素受体3α肾上腺素受体（α-R）：又可分为α1-R：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。α2-R：主要分布神经末梢突触前膜。01β肾上腺素受体（β-R），可分为3种亚型。02β1-R：主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。03β2-R：主要分布于平滑肌、骨骼肌血管、肝等。04β3-R：主要分布在脂肪细胞。05多巴胺受体06主要分布于肾、肠系膜、内脏血管平滑肌。（1）M-R：属于G蛋白耦联R。MR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。传出神经系统受体功能及其分子机制（2）N-R：属于配体门控离子通道型受体。由α、β、r、δ亚基组成五聚体的细胞膜通道。Ach与α亚基结合,可使离子通道开放，Na+、Ca2+内流，产生肌肉收缩。（3）AD-R：属于G蛋白耦联R。具有7次跨膜区段结构。ADR兴奋后与G蛋白耦联，激活磷酯酶C，增加第二信使，即1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG），从而产生效应。01α2-R抑制AC使cAMP减少,β-R兴奋AC使cAMP增加,产生不同效应。02第三节┃传出神经系统的生理效应01α样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，02(α-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。心血管方面肾上腺素受体占优势，04平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。05骨骼肌血管扩张(β2-R)。03(β-R兴奋)支气管平滑肌扩张(β2-R)02β样作用：心脏兴奋(β1-R)01M1-R：胃酸分泌增加、中枢兴奋M2-R：心脏抑制M3-R：平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。M胆碱受体(M-R)神经节—兴奋骨骼肌—收缩N1-R—N2-R—N-R2.N胆碱受体（N-R）3.肾上腺素受体