包合物和固体分散体.ppt

YD+水（1:2-5)+药物研匀至糊状低温干燥、溶剂洗净、干燥包合物A酸乙醚液+?－cyd热水糊充分研磨、挥去乙醚半固体物遮光的干燥器减压干燥包合物环糊精与1-5倍量水研匀，加入客分子化合物(水难溶性的应先溶于少量有机溶剂中)，充分研磨至成糊状物，低温干燥后，再用有机溶剂洗净后，干燥而得磨法研磨法实例:维甲酸β-CD包合物维甲酸与β-CD按摩尔数比1:5投料，将环糊精于50℃水浴中用适量蒸馏水研成糊状，维甲酸用适量乙醚溶解后加入到上述糊状液中，充分研磨，待挥去乙醚时糊状液已变成半固体状物，将此物放于遮光的干燥器中进行减压干燥数日即得。CYD糊状物包合物糊状物包合物终产品加药研磨干燥洗涤再干燥酸异丙嗪（易氧化）+?－CYD（热液）搅0.5hr泠冻过夜、泠冻干燥白色粉末如制得的包合物易溶与水、不易析出或在干燥条件下易分解、变色的药物的包合；成品疏松、溶解度好可制成粉针剂。冻干燥法冷冻干燥法实例：大蒜油HPCD包合物冻干粉配制10%HPCD水溶液,加入大蒜油适量,恒温磁力搅拌一定时间后,0.45μm微孔滤膜滤过,调节pH5.0,即得大蒜油HPCD包合物水溶液,加入适量甘露醇后,分装于5ml西林瓶中,-80℃预冻10h后,置冷冻干燥机中,冻干24h,铝盖压封,即得大蒜油HPCD包合物冻干粉。CYD水溶液加药搅拌包合物水溶液包合物洗涤干燥终产品冷冻干燥用于难溶性、疏水性药物1得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定，干燥温度高，受热时间短。2：地西泮（安定）不溶于水，极易溶于氯仿。3西泮～?－cyd包合物溶解度提高生物利用度提高4雾干燥法喷雾干燥实例:盐酸异丙嗪-β-CD的制备按1︰1摩尔比称取药物和β-CD适量，β-CD用水加热至60度溶解成饱和溶液，加入药物搅拌30min，放冷过滤，置喷雾干燥器喷雾干燥。喷雾干燥条件如下：进口温度130℃，出口温度86℃，流量2.5ml/min，压缩空气500ml/h。CYD水溶液加药搅拌包合物水溶液包合物喷雾干燥终产品过滤各种工艺的比较特点饱和水溶液法工序较多，适合实验室少量制备．研磨法操作简单，研磨程度难控制，重复性较差冷冻干燥法适于不易沉淀，热不稳定药物．制品疏松，溶解度好，可制成注射用无菌粉末．喷雾干燥法适于难溶性药物，适合大批量生产．六、环糊精包合物在药物制剂中应用1.?增加药物的溶解度溶出度生物利用度?名称溶解度溶出度峰浓度?吲哚美辛22.9ug/ml吲－β－cyd56.5ug/ml?地西泮55.2ug/ml0.59ug/ml?地－γ－cyd199ug/ml1.05ug/ml?洋地黄1洋地黄－γ－cyd100?2.液体药物粉末化及防挥发：?感冒冲剂：处方中含羌活油（淡黄色液体）、异嗅，制粒不易拌匀，极易挥发。环糊精包合后，液体固化便于操作，掩盖嗅味减少挥发37℃3个月加速试验产品无变化。对照品挥发明显，瓶内壁有结晶析出。3.掩嗅味降刺激：大蒜精油可以抗癌、抗衰老、降血酯但对胃刺激有异嗅。包合物可克服。4.?提高稳定性：VD360℃10hr余0％

VD3包合物60℃10hr余100％药物包合品种简介客分子制法药:cyd剂型目的氯霉素冷冻干燥法7／25注射剂增加溶解度三硝酸甘油酯溶液法2／20、6／40散剂、片剂降低挥发性增加稳定性辅酶Q研磨法4／10增加稳定性维生素A溶液法抗氧、光、热红花油研磨法50／100粉末化F5－Fu研磨法、溶液法喷雾干燥法降低毒性布洛芬冷冻干燥法1：1分子比C血↑Xu↑人参提物研磨法无苦味讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用课堂活动维A酸β-环糊精包合物萘普生与β-环糊精制成包合物硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物。第十一章包合物和固体分散体采用研磨法制得维A酸β-环糊精包合物，能明显提高维A酸的稳定性，降低毒副作用