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细胞因子风暴综合征

细胞因子风暴综合征(CSS)通常是致命的，随着冠状病毒大流行的持续，它引起了越来越多的关注。多种与多器官系统衰竭相关的高炎症性疾病可归为CSS，包括家族性噬血细胞淋巴组织细胞病(HLH)和继发性HLH与感染、血液系统恶性肿瘤、自身免疫和自身炎症疾病相关。在这种情况下，CSS被称为巨噬细胞活化综合征(MAS)。CSS存在各种分类和诊断标准，包括临床、实验室、病理和遗传特征。家族性HLH是由细胞毒性CD8T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞穿孔素通路中的细胞溶解纯合子遗传缺陷引起的。

同样，继发性HLH和MAS中也经常出现NK细胞功能障碍，家族性HLH基因的杂合突变也经常出现。依托泊苷和糖皮质激素靶向过度活跃的淋巴细胞和巨噬细胞是治疗HLH的标准;然而，更有针对性和更安全的抗细胞因子(例如，抗白细胞介素-1，抗白细胞介素-6)方法作为有效的替代方案正在获得关注。

细胞因子风暴综合征(CSS)是一个概括性术语，涵盖了广泛的相关但不完全相同的过度炎症状态。CSS的一个定义是一种危及生命的系统性炎症状态，其特征是循环细胞因子水平升高和免疫细胞过度活化，可由感染性病原体触发。由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的持续的冠状病毒病2019(COVID-19)大流行提醒我们，感染可以在易感宿主中引发致命的CSS。除了治疗潜在的触发因素(例如感染)，对于过度活跃的免疫反应，使用广谱的(如糖皮质激素(GC))和有针对性的(如抗细胞因子)方法来帮助降低CSS死亡率是至关重要的。

临床上，CSS表现为发热、细胞减少、噬血细胞增多、肝功能障碍、凝血功能障碍、中枢神经系统(CNS)紊乱和多器官系统衰竭，需要重症监护。COVID-19大流行的一线希望是临床医生对广泛的CSS触发因素的认识有所提高。这导致了早期诊断和治疗，从而改善了这种经常致命的疾病的预后。大多数儿科和成人重症监护专业的医生需要认识CSS发病的数量和相关因素，包括广泛的和疾病特异性的CSS标准，以及不断增长的治疗CSS的方法。CSS对医学来说是一个相对较新的事物，但基础、转化和临床研究工作已经开始驯服这头野兽。

术语和诊断

重要的是要认识到，CSS不是一种排除性诊断，而是一种可使各种炎症性疾病状态复杂化的疾病，从感染到风湿性疾病再到血液系统恶性肿瘤。由于各种潜在条件与CSS相关，对于许多不同的实体有许多分类和诊断标准。首先是家族型CSS的HLH-04标准，噬血细胞性淋巴组织细胞病(HLH)标准(5)(表1)。这些标准是用于诊断细胞毒性CD8T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）细胞所使用的穿孔素介导的溶细胞途径存在纯合子缺陷的婴儿。虽然HLH-04标准经常用于继发性HLH，但它们在诊断上往往不敏感。因此，人们已经为一些更常见的与CSS相关的风湿病制定了一套个体标准，风湿病学家称之为巨噬细胞活化综合征（MAS）。

MAS是CSS的一种形式，是系统性青少年特发性关节炎(sJIA)和成人Still病(AOSD)的常见并发症。创建了2016年MAS标准(6)和2019年MAS/sJIA(MS)评分来识别sJIA背景下的MAS。同样，Gerstein等人提出了一个决策规则，该规则已被提出用于识别另一种常见相关风湿病，系统性红斑狼疮(SLE)背景下的MAS。所有各种CSS标准的一个关键特征是高铁蛋白血症的存在。事实上，单纯高铁蛋白血症，或血清铁蛋白与红细胞沉降率之比高，是住院发热儿童CSS的合理替代指标。

HScore的开发是为了反映儿童和成人都可以发展CSS。它主要基于患有与血液恶性肿瘤(如白血病和淋巴瘤)相关的CSS的成年人，并且像许多CSS标准一样，依赖于独特数据元素的可用性(临床，实验室，病理)来辅助诊断。虽然HScore旨在广泛地涵盖各种类型的CSS，但它依赖于所有数据的可用性。

帮助建立噬血细胞综合征发生概率的要素。此外，嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和治疗难治性血液恶性肿瘤的相关疗法也可引起CSS，这种情况被称为细胞因子释放综合征(CRS)。已经提出了各种分级系统来评估与CRS相关的严重性和神经毒性。

在全球数百万感染SARS-CoV-2的个体中，最严重形式的COVID-19需要住院治疗，并与类似CSS的高炎症状态相关。在许多方面，与COVID-19相关的CSS是独一无二的。与其他类型的CSS相关的炎症标志物(如铁蛋白)水平升高较低，更倾向于早期急性呼吸窘迫综合征。因此，有人试图定义与COVID-19相关的CSS。与成人相比，儿童患严重COVID-19的可能性要小得多，但他们面临罹患新型SARS-COV-2相关的感染后CSS的风险，即儿童多系统炎症综合征(MIS-C)。虽然MIS-C与川崎病(KD)相关MAS具有相同的特征，但各种CSS标准并不能全面反