医用高分子材料的稳定与降解.pptVIP

氨基酸链段的引入,可以调节聚乳酸材料的降解性能;氨基酸链段带有反应性的官能团侧基,如-ＮＨ2,-ＣＯＯＨ等,可以用来固定具有生物活性的分子,如蛋白质,糖类,多肽等,可改善材料与细胞之间的相互作用。聚乳酸-赖氨酸共聚物(ＰＬＡＬ)是聚乳酸-氨基酸共聚物中研究最多的一类。010203聚乳酸－氨基酸衍生物共聚物共聚物及其特点亲水性的ＰＥＯ段可以改善ＰＬＡ的疏水性能,调节其降解速率。材料表面的ＰＥＯ可以阻止非特异性蛋白的吸附,利用ＰＥＯ链端头的官能基团固定生物活性分子,还可以改善细胞/材料界面,促进细胞在材料表面的粘附、铺展、分化等。ＰＬＡ-ＰＥＯ共聚物不适于作为骨修复、牙修补等高机械强度要求的材料,但可用于药物控制释放体系的载体材料,通过控制释放药物、细胞生长因子诱导组织的重建。ＰＬＡ-ＰＥＯ作为一些半衰期短,稳定性差,易降解及毒副作用大的药物控释制剂的可溶蚀基材,有效拓宽了给药途径,减少给药次数和给药量,提高了药物的生物利用度,最大程度减少了药物对全身特别是肝、肾的毒副作用。聚乳酸－聚氧乙烯共聚物共聚物及其特点ExampleStructures,Properties,andApplications:8.4生物降解材料在医学上的应用smallmoleculespeptidesproteinsDNA(genetherapy)01.02.03.04.8.4.1缓释药物药物释放模型Biodegradablesolidsmayhavedifferingmodesofdegradation:ScanningelectronmicrographsofPLAandPLGApolymersamplesundergoingbulkorsurfaceerosionbyalteringdegradationconditions聚原酸酯(Polyorthoesters,POE)23145降解为“表面融蚀”（surfaceerosion）降解产物无毒、无副作用疏水型聚合物不溶于水，溶于THF等有机溶剂POE是通过多元酸或多元原酸酯与多元醇类经无水条件下缩合形成原酸酯键而制成。POE的水解机理按主链结构的不同POE分三类其中R1是一个多价烃基,R2和R3也是烃基,但其中至少有一个与图中的碳原子通过一个氧原子连接。二元醇与原酸酯和原碳酸酯经酯交换反应合成的POE这类POE的水解反应其降解产物中有结构为H-O-C(R2R3)-O-H的有机酸,这种酸性能催化酯键的水解,因此这类POE有能够自催化降解的功能。在加工过程中,因为这类POE是固体,所以可通过熔融挤出成形,制成片状,棒状或纤维状,或压制成形,还可以用溶剂挥发法成膜。在其临床应用中,可将其制成膜状,包载消炎药物和止血药物,贴在创口上,促进创口的愈合;制成小片,植入眼腔内,释放药物治疗眼疾;还可以制成骨钉等短期体内植入物。此类POE的特点2.双烯酮与多元醇反应制备的POE双烯酮与多元醇制备POE的聚合反应酸赋形剂－－加速POE水解衣康酸、己二酸、辛二酸等小分子有机酸碱赋形剂－－减缓POE水解常用NaOH赋形剂这类POE的特点3.由烷基原酸酯与三元醇聚合成的POE所用原酸酯主要有三甲基原乙酸酯,三乙基原乙酸酯。三元醇：直链的1,2,6-己三醇和环状的1,1,4-环己三甲醇等。固体药物能与和聚合物直接通过机械方法混合均匀,不用加热,也无需溶剂协助,操作简便。可以用较粗的针式注射器注入体内。壹贰这种POE的优点聚酸酐（polyanlydrides）120世纪80年代，MIT的Langer注意到酸酐易于水解的特性，成功将聚酸酐用于药物控释领域，开创了聚酸酐研究的新纪元。1996年，FDA批准聚酸酐应用于复发恶性脑胶质瘤的术后辅助化疗。2高真空熔融缩聚法－－普遍采用光气或双光气法－－基本不采用酰氯－羧酸酰化法－－分子量小，机械强度差，无实用性开环聚合法－－转化率、分子量有待提高01030204合成方法聚酸酐的降解表面融蚀特性－－生物可降解材料使药物接近零级释放的重要条件降解速度和药物释放速度可调无突释效应，保证了释药体系的安全性良好的生物相容性，细胞毒性小，无致炎、致热、致突变、致畸等严重病变组成的药物控释体系具有很好的稳定性0304050102优异性能脑胶质瘤等恶性实体瘤骨髓炎胰岛素依赖性糖尿病局部给药，药剂量小，毒副作用小，持续给药时间长在临床医疗上的应用8.3.2.3聚氨基酸（Polyamineacid）降解产物为人体必须的氨基酸,生物相