药物制剂的稳定性徐英辉讲解.pptx

药物制剂的稳定性Pharmacyrelatedconcepts徐英辉药物制剂的应用

新课导入案例张大爷家的餐桌靠近暖气，12月的一天大爷发现，餐桌上的维生素C药品从原来的白色药片变色了黄色。1.张大爷家的维生素C为什么会变黄？2.家庭中如何保存维生素C片？

稳定性药物制剂的基本要求是：安全、有效、稳定药物制剂的稳定性是指药物在体外的稳定性，它贯穿于药物制剂的研制、生产、储存、运输和使用全过程。药物制剂稳定性

意义研究药物制剂稳定性的任务，就是探讨影响药物制剂稳定性的因素环境因素（如湿度、温度、光线、包装材料等）和处方因素（如辅料、pH值、离子强度等）与提高制剂稳定化的措施。为确定药品的生产、包装、储存、运输条件、制订药物产品的有效期提供科学依据。药物制剂稳定性研究的意义

药物制剂稳定性研究的范围化学稳定性药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。1物理稳定性混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。2生物学稳定性药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。3

制剂中药物的化学降解化学降解水解氧化其他酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）如盐酸普鲁卡因、氯霉素、青霉素类、巴比妥类等酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、维生素C等光解、异构化、聚合、脱羧

水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）。制剂中药物的化学降解途径酯类药物的水解:含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。

制剂中药物的化学降解途径盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表，水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇。还有盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。内酯与酯一样，在碱性条件下易水解开环。硝酸毛果芸香碱、华法林钠。

酰胺类药物的水解制剂中药物的化学降解途径酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属这类的药物有:氯霉素青霉素类头孢菌素类巴比妥类此外如利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属此类药物。

举例制剂中药物的化学降解途径青霉素和头孢菌素类:青霉素类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。如:氨苄青霉素在酸碱性溶液?氨苄青霉酰胺酸水解水解头孢菌素类药物由于分子中同样含有β-内酰胺环，易于水解。如头孢唑啉在酸与碱中都易水解失效。

氧化制剂中药物的化学降解途径也是药物变质最常见的反应。药物氧化后，不仅效价损失，而且可能产生颜色或沉淀。有些药物即使被氧化极少量，亦会色泽变深或产生不良气味，严重影响药品的质量，甚至成为废品。

制剂中药物的化学降解氧化酚类药物烯醇类这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡等维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，在有氧或无氧条件下都会发生氧化反应。氧化过程较为复杂。

小结

Thanks谢谢大家徐英辉