方抗菌药物讲课.ppt

******酶抑制剂的应用不仅增强了抗菌作用，而且扩大了抗菌谱。抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合理组方是解决细菌耐药性的有效手段之一。但如果盲目大量开发，则会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性。国外对开发新的抗生素复方也持谨慎态度，近年来几乎未见新的抗生素复方品种上市。β内酰胺酶抑制剂具备条件：抑酶谱广，抑酶作用强；药代动力学特征应与合用的β内酰胺类抗生素相仿；与β内酰胺类合用不增加后者的毒性。因此目前临床上应用的组合科学、疗效肯定的酶抑制剂复合剂主要有这5中。1与2相比，克拉维酸（难透过血脑屏障）强于舒巴坦，阿莫西林强于氨苄西林，且皮疹发生率降低，但1对不动杆菌作用较好。后三者对铜绿作用较强，后两者对ESBL有效。舒普深的显著不良反应凝血功能障碍、戒硫醒样反应戒酒硫样反应又称双硫醒样反应，就是体内乙醛蓄积中毒的表现，戒酒硫样反应主要表现为面部发热、面色猩红、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，严重者可出现呼吸困难、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心跳加速、烦躁不安、视觉模糊、精神错乱，甚至血压下降、休克。反应持续时间半小时至：小时，其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比。如果是不会饮酒者，反应会更为严重。戒酒硫能干扰乙醛的代谢(酒精氧化后的中间代谢物),于是乙醛便积聚起来,产生毒性症状,引起严重不适.如果在服用戒酒硫之后12小时内喝酒的话,就会在5~15分钟之内引起脸面潮红,头颈部血管强烈扩张,伴有结膜充血,跳动性头痛,心动过速,气急以及出汗.在30~60分钟时出现恶心,呕吐,甚至可能严重到血压降低,头晕有时甚至昏厥.这种反应可持续1~3小时.因为患者实在无法忍受这种反应,所以再也不敢在服用戒酒硫期间冒险喝酒.此期病人也应避免服用含酒精的药品(如酊剂,酏剂,某些含40%乙醇的咳嗽/感冒药液成药).，还要注意避免使用含乙醇的注射液，否则会出现隐匿性戒酒硫样反应。如果出现严重的戒酒硫样反应，应给予大剂量维生素C，使用抗组织胺类药物，如苯海拉明、非那根等药物，并采用氧气吸人，输液抗休克，纠正水、电解质紊乱等措施。****β-内酰胺类抗生素具有共同的核心结构：β-内酰胺环。β-内酰胺类通过与细菌细胞表明上的青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，最终阻断细菌胞壁合成而发挥抗菌作用。β-内酰胺酶催化下，β-内酰胺类抗生素的结构发生改变，不能与PBPs结合。β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合用的情况下，β-内酰胺酶抑制剂保护合剂中的β-内酰胺类抗生素不被β-内酰胺酶破坏。β-内酰胺酶抑制剂的结构与β-内酰胺类抗生素相似，能作为自杀性底物与β-内酰胺酶发生不可逆性结合，使β-内酰胺酶失活。**特治星抗菌的突出特点体现在：幻灯片文字。下面的国内耐药监测数据将具体证明上述特治星的这些突出特点**抗菌谱极广,绝大多数G+和G-菌、需氧菌、厌氧菌。抗菌作用强，对MSS、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢噻吩，对沙雷均属、不动杆菌、绿脓杆菌等作用强于头孢他定，对各种厌氧菌作用优于甲硝唑、克林霉素和氯霉素。但对MRS、是麦芽窄食假单胞菌、黄杆菌耐药对酶稳定，对多种β-内酰胺酶和ESBL稳定，亚胺培南对肾小管上皮中的去氢肽酶不稳定，可被水解失活,须加用去氢肽酶抑制剂西司他丁（还可降低其肾毒性）。亚胺培南可引起脑中GABA与其受体结合受阻，导致肌颤、肢体抽搐、惊厥、癫痫等中枢毒性反应，0.3%-1.0%，药物剂量过大、滴速过快，老年人，患有中枢神经系统疾病、神功能不全或有癫痫病史者易发生。克贝宁不宜与丙戊酸钠合用**西司他丁竞争性抑制肾小管脱氢肽酶-I对亚胺配南的代谢作用，从而增强了亚胺培南的治疗效果；而且，西司他丁对肾脏有保护作用，机制是：西司他丁可阻断亚胺配南进入肾小管上皮，从而极大地减少了亚胺培南的肾毒性，防止肾小管坏死，这一机制不同于西司他丁阻断亚胺培南代谢的机制。使用泰能(亚胺培南/西司他丁)可能还有额外益处。移植病人（包括实体器官移植和骨髓移植等）常使用免疫抑制剂（环孢霉素A、FK－506等），这些药物易引起肾损害。一些研究发现，使用泰能(亚胺培南/西司他丁)可减少环孢霉素、FK－506的对肾的毒性，起到保护肾脏的作用。研究者认为这应归功于西司他丁的肾保护作用。**前两类共同特点是对需氧菌和厌氧菌均有抗菌作用，可用于混合感染，如腹腔盆腔的感染；对β-内酰胺酶，包括部分ESBL稳定。**与细菌核糖体30s亚单位的特殊受体蛋白结合,干扰信使RNA与30s亚单位间形成始复合物,使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成。氨基糖苷类抗菌谱广，主要作用于G-杆菌（如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌等肠杆菌科、嗜血杆菌等，对绿脓杆菌也有一定作用），对G+球菌（主