时光第一讲表观遗传学.pptx

时光第一讲表观遗传学;VS;VS;双胞胎;表观遗传学研究历史;表观遗传学;表观遗传学从现象到领域：染色体重排;个体体细胞DNA是相同的;孟德尔遗传定律无法解释的现象;有悖于“中心法则”;表观遗传学现象得出结论;遗传学与表观遗传学;DNA和染色质;经典遗传学与现代遗传学区别;DNA甲基化的发现;染色质的研究历史;染色质的高级结构;DNAishighlycompactedintochromatin;Nucleosome;染色质模板的转换（顺式/反式）;常染色质与异染色质差别;组蛋白修饰和组蛋白密码;核小体重塑因子;核小体动态分布;ChromatinRemodelingEnzymeSWI/SNF;SWI/SNF;所有机制是相互关联的;表观遗传学;表观遗传学研究主要内容;表观遗传学概述;一、组蛋白修饰和组蛋白变异体

;Nucleosomewithhistoneposttranslationalmodifications;Multiplemodificationsandenormouspotentialcombinations

;HowHistoneModificationswork?;组蛋白乙酰化;Histoneacetylationanddeacetylationmechanism;乙酰化酶系统;H3(aa1-21);组蛋白甲基化;组蛋白甲基化;Methylation;组蛋白甲基化酶;Histoneamino-terminalmodificationsinfluencechromatinstructureandfunction;;SETdomaincore:NHSCandGE(x)5Y

Twoconservedmotifsmaybeofparticularfunctionalimportance.;Histonecode;组蛋白赖氨酸甲基化位点;赖氨酸特异性组蛋白甲基转移酶类可被细分为含SET结构域的和不含SET结构域的两类。

人类基因所编码的具有组蛋白甲基转移酶活性的蛋白质包括：

ASH1L

DOT1L

EHMT1、EHMT2、EZH1、EZH2

MLL、MLL2、MLL3、MLL4、MLL5

NSD1

PRDM2

SET、SETBP1、SETD1A、SETD1B、SETD2、SETD3、SETD4、SETD5、SETD6、SETD7、SETD8、SETD9、SETDB1、SETDB2

SETMAR、SMYD1、SMYD2、SMYD3、SMYD4、SMYD5、SUV39H1、SUV39H2、SUV420H1、SUV420H2

;组蛋白赖氨酸甲基化酶;组蛋白赖氨酸去甲基化酶的发现;Jmjc家族蛋白亚家族;组蛋白赖氨酸去甲基化酶;组蛋白精氨酸甲基转移酶（PRMTs）;组蛋白精氨酸去甲基化酶;Biotin-Histonetails;Methyl-lysinebindingeffectorproteins;第57页,共91页，星期六，2024年，5月;染色质的协同修饰;第59页,共91页，星期六，2024年，5月;组蛋白突变体;所有生物DNA都被结构性蛋白所包装;大多数组蛋白在DNA复制后被置入;组蛋白变体的置入发生在整个细胞周期;着丝粒被特定H3变体标记;置换性组蛋白H3.3存在于活跃的染色质区域;H2AX的磷酸化在DNA断裂修复中具有功能;H2A突变体;二、DNA甲基化;DNA甲基化;DNA从头甲基化和维持甲基化;DNA甲基化转移酶;DNA甲基化转移酶的功能;DNA甲基化调控基因表达;第74页,共91页，星期六，2024年，5月;RNA去甲基化酶;DNA去甲基化酶;AcompletepathwayfordynamicmodificationsofC;DNAmethylationdynamicsinpre-implantationembryosandprimordialgermcells.;三、非编码RNA;不同生物基因组组成分布图;;ncRNA;表观遗传与人类疾病;染色质相关疾病的遗传和表观遗传机制;基因组印记紊乱表型;

PWS缺失了父本来源的该区域，

涉及的基因snoRNA及其它。

AS缺失了母本来源的这一区域，涉及的基因是UBE3A。;反式作用于染色体结构紊乱;表观遗传与环境的相互作用;例子;染色质对于癌症的重要意义;抑癌基因的高甲基化

原癌基因的低甲基化