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医药中常用有机溶剂分类及残留限度

医药中常用有机溶剂分类及残留限度

药品的残留溶剂无治疗作用并可能对人体的健康和环境造成危害，本文对国际协

调大会（ICH）制订的指导原则及各国执行情况作了较为详尽的介绍。

药品的残留溶剂，又称有机挥发性杂质，是指在活性药物成分、辅料和药

品生产过程中使用和产生的有机挥发性化学物质。药品还可被来自包装、运输、

仓储中的有机溶剂污染。药品生产商有责任确保终产品中的任何一种残留溶剂对

人体无害。

各国药监部门曾使用不同的药品残留溶剂指导原则，为此国际组织展开了协调工

作。经相关程序讨论和审查后，国际协调大会的指导原则于1997年7月17日获

得通过，被推荐至国际协调大会（ICH）的指导委员会采用。该指导原则要求,

如果某个药品的生产或纯化过程可导致溶剂残留，就应对这个药品进行检测，并

且只检测生产过程或纯化中使用或产生的那种溶剂。根据使用量的多少，可采用

累加的方法计算药品中残留溶剂的量。如果累加量低于或等于指导原则中的推荐

量，则该药品无需进行残留溶剂检测；如果累加量高于推荐量，则必须对该药品

进行残留溶剂检测。该指导原则适用于颁布以后上市的所有剂型和给药途径，但

不适用于在临床研究阶段使用的潜在新药和新辅料，也不适用于已上市的现有药

物。在某些情况如短期（小于30天）或局部应用下，视具体情况，溶剂的高残

留量也可接受。

按照毒性大小和对环境的危害程度，该指导原则将溶剂分成三类（所列举

的溶剂并不完全，应对合成和生产过程所有可能的残留溶剂进行评估）：

第一类溶剂

是指已知可以致癌并被强烈怀疑对人和环境有害的溶剂。在可能的情况下，

应避免使用这类溶剂。如果在生产治疗价值较大的药品时不可避免地使用了这类

溶剂，除非能证明其合理性，残留量必须控制在规定的范围内，如：

苯（2ppm）、四氯化碳（4ppm）、1，2－二氯乙烷（5ppm）、1，1－二氯乙

烷（8ppm）、1，1，1－三氯乙烷（1500ppm）。

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第二类溶剂

是指无基因毒性但有动物致癌性的溶剂。按每日用药10克计算的每日允许

接触量如下：

2－甲氧基乙醇（50ppm）、氯仿（60ppm）、1，1，2－三氯乙烯（80ppm）、

1，2－二甲氧基乙烷（100ppm）、1，2，3，4－四氢化萘（100ppm）、2－乙氧

基乙醇（160ppm）、环丁砜（160ppm）、嘧啶（200ppm）、甲酰胺（220ppm）、

正己烷（290ppm）、氯苯（360ppm）、二氧杂环己烷（380ppm）、乙腈（410ppm）、

二氯甲烷（600ppm）、乙烯基乙二醇（620ppm）、N，N－二甲基甲酰胺（880ppm）、

甲苯（890ppm）、N，N－二甲基乙酰胺（1090ppm）、甲基环己烷（1180ppm）、

1，2－二氯乙烯（1870ppm）、二甲苯（2170ppm）、甲醇（3000ppm）、环己烷

（3880ppm）、N－甲基吡咯烷酮（4840ppm）、。

第三类溶剂

是指对人体低毒的溶剂。急性或短期研究显示，这些溶剂毒性较低，基因毒

性研究结果呈阴性，但尚无这些溶剂的长期毒性或致癌性的数据。在无需论证的

情况下，残留溶剂的量不高于0.5％是可接受的，但高于此值则须证明其合理性。

这类溶剂包括：

戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2

－丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、