调血脂药与抗动脉粥样硬化药教学系列讲解.pptx

;强化敬佑生命、救死扶伤的意识，形成严谨求实的学习态度。

掌握他汀类药物药理作用、作用特点、临床应用及不良反应，熟悉其他调血脂药的临床应用。

能够根据各类药物的作用特点，为高脂血症患者进行用药指导和健康宣教。;;患者，男，60岁。2个月前患急性前壁心肌梗死。规律服用美托洛尔、阿司匹林、雷米普利、辛伐他汀，1周来双下肢无力，不伴胸闷、气短。查体：BP110/70mmHg，心肺无异常。血清肌钙蛋白水平正常，肌酸激酶升高至正常值的5倍，心电图正常。;;动脉粥样硬化与心肌梗死的关系是什么？

;冠状动脉性心脏病（冠心病）;动脉粥样硬化(AS);动脉粥样硬化(AS)危险因素;血脂与脂蛋白;高脂蛋白血症的分型;医生为患者用的辛伐他汀属于哪一类药物？

;（一）降低TC和LDL的药物：

他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等。

胆汁酸结合树脂：考来烯胺、

考来替泊等。;他汀类

【体内过程】口服吸收迅速，多数药物首关消除作用明显。洛伐他汀和辛伐他汀需在肝脏活化才有作用。大多数与血浆蛋白结合率较高，主要经肝脏代谢，大部分经胆汁从粪便排泄，少量经肾脏排泄。

;【药理作用】

抑制胆固醇合成限速酶HMG-COA还原酶，使血浆胆固醇合成受阻。

通过负反馈使肝细胞表面LDL受体数量增加，活性增强，进一步将LDL运至外周组织。

降血脂效果：TC、LDL↓↓，TG↓，HDL轻度↑。;【临床应用】

原发性高胆固醇血症：Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ型高脂蛋白血症首选药。

继发性高胆固醇血症：继发于2型糖尿病及肾病综合症所致高脂蛋白血症。

预防冠心病。;患者可能出现了哪种不良反应？

;【不良反应】

副作用很少，偶见胃肠道反应，大剂量可出现皮肤潮红、头痛。

偶有无症状性转氨酶及肌酸磷酸激酶（CPK）↑。

3.＜1%发生横纹肌溶解症，以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。;2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。

横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。;许多大规模临床试验证实，他汀类药物能显著降低TC、LDL-C、TG水平，升高HDL-C，能显著降低冠心病病人的心脏病事件发生率和总死亡率，在冠心病一级、二级预防中发挥重要作用。

大量的循证医学证据表明这类药物的安全性、有效性，目前辛伐他汀和阿托伐他汀的处方量最大，相关的临床试验依据也最多。;胆汁酸结合树脂

【药理作用】

考来烯胺+胆汁酸→胆汁酸重吸收↓→肝内Ch转化↑→肝内Ch↓→LDL-R活性↑→LDL-Ch经受体

进入肝细胞↑→血浆TC和LDL–Ch↓

*注：对VLDL和TG影响小，可使血浆中HDL↑。

;胆汁酸结合树脂作用示意图;【临床应用】

主要治疗Ⅱa型高脂蛋白血症，与他汀类药物合用，作用显著增强。

Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与贝特类药物联合应用。

与普罗布考合用：协同降低TC和LDL-C。

;【不良反应】

胃肠道反应：恶心、腹胀、消化不良、便秘等。

长期应用可减少脂溶性维生素的吸收，应适当补充维生素A、D、K和钙。;（二）降低TG和VLDL的药物：

贝特类（苯氧芳酸类）：非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐等。

烟酸（VitB3）及衍生物：

烟酸、阿昔莫司等。;贝特类（苯氧芳酸类）

【体内过程】口服吸收完全，2-8h血药浓度达高峰。主要在肝内代谢，经肾排泄，部分药物有肝肠循环。

【药理作用】

1.调血脂：TG、VLDL、TC、LDL↓，HDL↑。

2.其他：抑制血小板聚集、抗凝血、抗利尿等。

;【作用机制】

抑制Ac-CoA羧化酶→FAA从脂肪组织进入肝合成TG↓、VLDL↓；

增强LPL活性→加速CM、VLDL的分解；

增加HDL的合成，延缓其清除，促进CH逆向转运；

促进LDL、VLDL的分解和清除。;【临床应用】

TC或LDL升高为主的高脂蛋白血症，或伴有2型糖

尿病的脂蛋白血症。

【不良反应】

胃肠道反应（5%）：最常见。

偶有肌痛、尿素氮↑、转氨酶↑，停药可恢复。

其他：乏力、头痛、失眠、皮疹、视物模糊等。;烟酸（VitB3）及衍生物

【药理作用】

1.降低TC、VLDL、LDL水平；

2.提高HDL水平；

3.其他：抑制TXA2生成，增加PGI2的生成，抑制血小板的聚集