实验室管理与风险评估.ppt

OOS/OOE调查处理流程现状紧急情况处理偏差可能出现的原因调查方案调查过程方案的扩大调查调查报告采取的CAPACAPA风险评估影响产品风险评估实验管理——OOS/OOE实验条件确定所用设备和原料状态试剂的使用期限生产日期和失效日期标签上的注意事项失效日期相对湿度光照温度123清洁工作：实验室/桌子/仪器4实验管理——OOS/OOE实验管理——OOS/OOE实验调查错误来源操作方法操作不当使用不正确标准品简单的计算错误错误调查向管理员报告OOS结果管理员和分析员共同讨论讨论测试程序是否正确检查仪器是否正确审核包括OOS结果的全部记录生产……扩大调查取样供应商调查实验室扩大调查实验室扩大调查复验：用相同的实验样品或由取自某批次的原始样品中得到的或者制备的新的实验室样品来重复一个实验复验：如果实验室调查研究是无结论的不能指定OOS或非典型性结果的原因，通常进行的行动程序就是复验“反复检验至合格”是不可以的复验必须按照既定的SOP进行由另一名分析员进行必须预先确定复验的次数结果可以取代原先的结果存在争议重新取样的依据：03样品不具代表性04样品配制差错05样品被全部消耗06如检验和复验均不合格，重新取样的结果不得作为依据0102实验室扩大调查0102OOS调查文件调查文件分析人员错误，一定要有确实的证据和支持材料。调查过程和结论应以书面文件保存。书面文件包括每步调查的过程。最终的评价、结论和更正措施应与调查报告一起放在中心文件保存。调查时间在20个工作日内第二百三十一条持续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。01第二百三十二条持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期贮存时，应当在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应当考虑对贮存时间较长的中间产品进行考察。02第二百三十二条持续稳定性考察应当有考察方案，结果应当有报告。用于持续稳定性考察的设备（尤其是屋内定向试验或设施）应当按照第七章和第五章的要求进行确认和维护。03第三节持续稳定性考察持续稳定性试验持续稳定性试验第二百三十四条持续稳定性考察的时间应当涵盖药品的有效期，考察方案应当至少包括以下内容：（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数；（二）相关的物理、化学、微生物和生物化学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法；（三）检验方法依据；（四）合格标准；（五）容器密封系统的描述；（六）试验间隔时间（测试时间点）；（七）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性试验标准条件）；（八）检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。第二百三十五条考察批次和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析。通常情况下，每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应当考察一个批次，除非当年没有生产。第二百三十六条某些情况下持续稳定性考察中应当额外增加批次数，如重大变更或生产和包装有重大偏差的药品应当列入稳定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也应当考虑列入考察，除非已经过验证和稳定性考察。第二百三十七条关键人员，尤其是质量授权人，应当了解持续性稳定考察的结果。当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。123持续稳定性试验第二百三十八条应当对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。对任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，企业都应当考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应当实施召回，调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门。第二百三十九条应当根据所获得的全部数据资料，包括考察的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应当定期审核总结报告持续稳定性试验持续稳定性风险与控制稳定性风险点实验设备及温度记录控制的温度/湿度记录样品包装实验项目：是否与法定标准一致方法验证—没有？稳定性指示性方法与方案的差别时间点缺少不适当的时间点数据评估尤其稳定性试验箱要经过确认