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镁的代谢及低镁血症治疗
镁是人体内含量第4位元素(Ca2+K+Na+Mg2+),也是人体细胞内含量第2多的阳离子(第1位是K+),镁是健康和生命不可或缺的元素,由于常常被忽视,也称为“被遗忘的阳离子”。所有生物体的全部细胞中均含有镁,多以Mg2+形式存在。
1、镁代谢
1.1人体中的镁
新生儿出生时镁含量为760mg,4~5个月时增加至5g,成人体内镁含量约为24~29g,99%存在于细胞内,主要储存在骨骼(50%~65%),其次是肌肉、软组织和其他器官内(34%~39%),1%~2%存在于血液和细胞外液中。细胞内90%~95%的镁与配体(如ATP、ADP、柠檬酸盐、蛋白质和核酸)结合,仅1%~5%以游离形式存在。细胞内游离镁浓度为0.5~1.2mmol/L。而血清中镁以3种形式存在,50%~55%为活性电离形式,25%~30%通过游离脂肪酸与白蛋白结合,8%与球蛋白结合,12%与阴离子(如碳酸氢根、磷酸根、硫酸根和柠檬酸根)络合。健康人血清中镁浓度非常稳定,波动于0.75~0.95mmol/L之间。镁含量高于0.85mmol/L可能提示全身镁含量充足。
1.2镁的调控
镁的调控器官主要有3个,即肠道、骨骼(镁以羟基磷灰石的形式储存)和肾脏,构成肠道-骨骼-肾脏轴,分别负责镁的吸收、互换和排泄。Mg2+主要在小肠和十二指肠吸收,80%总血浆镁在肾小球滤过,对镁的重吸收15%~25%在近端小管,60%~70%在亨利袢升支粗段,5%~10%在远端小管。健康人体内每日肠道吸收和肾脏排泄的镁均约为100mg,维持动态平衡。
1.3镁的功能
镁是细胞内能量来源ATP的重要辅因子,参与600余种酶促反应,也是200种酶的激活剂,参与DNA、RNA合成和功能调控及蛋白质、葡萄糖和脂质代谢,并在调控神经肌肉功能、心律、血管张力、激素分泌和中枢神经系统N-甲基-D-天冬氨酸释放中发挥作用。Mg2+是天然的钙拮抗剂,参与细胞内第二信使的合成,也是生物系统昼夜节律基因的调节剂。
1.4镁的转运
Mg2+有两种已知的转运系统:一种是被动的细胞旁转运,负责80%~90%的肠道吸收;另一种是通过专门的Mg2+通道蛋白进行的跨细胞转运。溶质载体家族41(SLC41A1)的成员1,镁转运蛋白1(MagT1)和瞬时受体电位6型和7型美司他汀(TRPM6和TRPM7)。瞬时受体电位阳离子通道褪黑素亚家族成员6和7(TRPM6和TRPM7)是双功能蛋白质,二者均主要为Mg2+和Ca2+的非选择性通道。TRPM6主要在肾远曲小管、小肠和结肠中表达,TRPM7位于各种器官,包括心脏、血管、肠道、肝脏、肺、大脑和脾脏,是最具选择性的传输信道,是细胞生存所必需。TRPM6和TRPM7影响镁在结肠的重吸收。作用于亨利袢升支粗段(CaSR、Claudin-14、Claudin-16和Claudin-19等)以及远端集合管(如CNNM2和TRPM6基因等)部位的蛋白表达异常,影响镁在肾脏的重吸收。TRPM6和TRPM7基因变异与低镁血症继发性低钙血症和其他低镁血症相关综合征相关。纯合Trpm7敲除小鼠不能在胚胎期存活,而Trmp7杂合子具有低镁血症。
其他镁转运蛋白包括溶质载体家族41个成员1、2和3、细胞周期蛋白和CBS结构域二价金属阳离子转运介质1、3、4(CNNM1、CNNM3、CNNM4),和镁选择性线粒体RNA剪接蛋白2(MRS2)。MAGT1是N-连接蛋白糖基化诱导剂,间接影响镁转运和稳态平衡。镁吸收受同时多种因素影响,包括镁的摄入量、肠腔内pH值、激素(如雌激素、胰岛素、IGF、FGF23和甲状旁腺激素)以及肠道菌群等。
1.5镁的需求量
富含镁的食物包括谷物(粗粮)、豆类、坚果和绿色蔬菜(叶绿素是镁卟啉的螯合物)。除食物外,通过饮水也可以获得少量镁,约占18%。肉类和淀粉类食物中含镁较少。根据2022年中国居民膳食指南,正常人每天镁的适宜摄入量为:0~0.5岁为20mg,0.5~1岁为65mg,1~4岁为140mg,4~7岁为160mg,7~11岁220mg,11~14岁为300mg,14岁以上为310~330mg,孕妇为370mg。但在病理条件下,如感染、偏食、2型糖尿病等患者,镁的需求量可能会更高。
1.6低镁血症及高镁血症的诊断
正常成人血清镁浓度为0.7~1.0mmol/L。根据不同文献,低镁血症的诊断标准为血清镁浓度0.75mmol/L或0.66mmol/L。血清镁浓度在0.75~0.85mmol/L的个体也可能存在镁缺乏症,特别是在饮食中镁摄入量较低者(250mg/d)。高镁血症的诊断标准为血清镁浓度1.2mmol/L。
2、低镁血症
2.1低镁血症的病因
低镁血症的病因分为获得性和遗传性两类。研究表明,心血
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