药物化学 第2版 课件 第三章 药物的构效关系和新药研发简介 .pptx

第三章药物的构效关系和新药研发简介

目录药物的构效关系01新药研发简介02

第一节药物的构效关系

药物的构效关系药物的化学结构与活性的关系，简称构效关系。根据药物在体内的作用方式药物可以分为结构非特异性药物数量较少,与化学结构关系不大结构特异性药物属于大多数药物，活性主要还与药物化学结构相关药物

药物的构效关系药物的化学结构与活性的关系，简称构效关系。药物受体是一种具有立体结构的生物大分子,被受体识别的药物可以与受体结合，使受体兴奋或抑制，引起生化反应、生理反应，达到治疗疾病的目的。

一、药物的基本结构与药效关系由一个核心的主要骨架结构（母核）与之相连接的基团或片段（药效团）组成药物的化学结构

药物类别代表药物药效团或基本结构中枢神经系统药物镇静催眠药抗癫痫药抗精神失常药一、药物的基本结构与药效关系常见药物的药效团或基本结构

二、药物立体结构与药效关系分子中原子种类的数量相同，但由于键的排列不同，而有不同的三维结构，从而产生异构体几何异构光学异构构象异构立体因素对药效的影响

二、药物立体结构与药效关系几何异构是由于分子中存在双键、环等刚性或半刚性结构，引起药物构型不同而产生的。几何异构对药效的影响

二、药物立体结构与药效关系几何异构对药效的影响 人工合成的反式己烯雌酚中，两个羟基的距离是1.45nm，这与雌二醇两个羟基的距离近似，表现出较强的生理活性。顺式己烯雌酚羟基间距离为0.72nm，作用大大减弱。

二、药物立体结构与药效关系光学异构体对活性的影响 光学异构是由于药物分子中存在一个或多个手性中心有光学异构体存在而产生不同的光学异构体活性作用完全相同不同的光学异构体活性作用相同，但强度不同不同的光学异构体活性作用不同不同的光学异构体活性作用相反

二、药物立体结构与药效关系光学异构体对活性的影响 D-(-)-肾上腺素通过下列三个基团与受体在三点结合：氨基苯环及其二个酚羟基侧链上的醇羟基，而L-异构体只能有两点结合

二、药物立体结构与药效关系构象异构对活性的影响 构象异构是由于药物分子中各原子和基团空间排列的不同形成不同的构象而产生的。

二、药物立体结构与药效关系构象异构对活性的影响 相同结构，不同构象，作用于不同受体，产生不同活性相同结构，不同构象，一种有活性，一种无活性不同结构，相似构象，具有相同药理作用

三、药物的理化性质与药效关系脂水分配系数P是药物在正辛醇中和水中分配达到平衡时浓度之比值，即P=CO/C，常用logP表示，lgP值越大亲脂性越高，反之，亲水性越高。对药效影响较大的理化性质主要是溶解度、脂水分配系数和解离度。溶解度及脂水分配系数对药效的影响解离度对药效的影响弱酸或弱碱类药物在体液中解离后，离子型与非离子型（分子型）分子的比率由解离常数pKa和介质的pH决定。

第二节新药研发简介——昆明卫生职业学院李云飞——贵州工商职业学院谭玲子

新药研发四个阶段新药研发简介靶点的识别和选择靶标的优化先导化合物的发现先导化合物的优化

新药研发简介先导化合物简称先导物，是指新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。有独特结构的具有一定活性的化合物现代新药研究的出发点

一、先导化合物发现01从天然产物活性成分发现02通过组合化学及高通量筛选发现04通过药物代谢产物发现03通过现有的药物发现05从药物合成的中间体中发现06通过计算机辅助药物筛选发现08通过偶然事件意外发现07以体内内源性活性物质发现

一、先导化合物发现从天然产物活性成分发现天然生物活性物质来源广泛作为先导物植物动物微生物海洋生物

一、先导化合物发现从天然产物活性成分发现天然生物活性物质目前临床应用的不少药物是直接从植物中提取到的可直接作为药物使用良好的先导化合物可发展多种合成和半合成类的药物

一、先导化合物发现从天然产物活性成分发现天然生物活性物质天然生物活性物质的特点新颖的结构类型（分子多样性）独特的药理活性资源有限及地域性差异有效成分含量很低大多数结构复杂，作用强度不同

一、先导化合物发现从天然产物活性成分发现罂粟鸦片吗啡

一、先导化合物发现从天然产物活性成分发现南美洲古柯普鲁卡因（Procaine）

一、先导化合物发现从天然产物活性成分发现结构修饰优化得到半合成的多西紫杉醇（Taxotere）从红豆杉树皮中分离出的抗癌药紫杉醇

一、先导化合物发现通过组合化学及高通量筛选发现将一些基本小分子通过化学或生物合成的手段，将他们系统的装配成不同组合，由此得到的大量的具有结构多样性的化合物分子。一种建立在分子水平和细胞水平的实验方法，通过自动化操作系统执行试验过程，以计算机分析处理实验数据，可以在同一时间检测数