药物化学 第2版 课件 第六章 循环系统药物 .pptx

第六章

循环系统药物;目录;第一节

调血脂药;;一、调节血脂药的概念和分类;胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为原料，进而合成了大量的乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成。胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为原料，通过一系列反应最终转化为胆固醇。

发现苯氧乙酸类衍生物有比较强的被证实具有降低胆固醇的作用。

1962年得到氯贝丁酯，后开发出氯贝酸铝、双贝特。

在研究氯贝丁酯的构效关系上发现了苄氯贝特、非诺贝特等药物。

氯贝丁酯临床应用证明其具调血脂作用，但不良反应较多，目前在临床上较少使用。;;白色或类白色结晶性粉末

不溶于水，易溶于有机溶剂

结构中虽含酯键，但相对比较稳定

在286nm的波长处有最大吸收。

有机氯的鉴别反应苯环上含有有机氯

主要用于高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高血酯症;HMG-CoA还原酶抑制剂类药物抑制限速酶的活性，??断体内胆固醇合成。

他汀类，临床上多为前药，是目前主流的调血脂药研究的一个突破性进展。

;1976年分离美伐他汀，但没有用于临床。

洛伐他汀是1987年开发上市的第一个他汀类药物，与随后上市的辛伐他汀同为具有内酯结构的前药。

本类药物是前体药物，分子中具有内酯环，在体内须水解转化为β-羟基酸才能显效。;洛伐他汀Lovastatin;水解性：内酯环和侧链酯键;氧化变质

放置过程中发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物等。;辛伐他汀的结构与洛伐他汀相似，仅在侧链酰基α-碳原子多一个甲基。本品也是前体药物。

阿托伐他汀用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治。

普伐他汀为内酯环打开的β-羟基酸，原形和代谢物在血浆和尿中无蓄积性，是安全性、耐受性及疗效均较好的产品。;第二节

抗心绞痛药;;一、抗心绞痛药概述;NO供体药物（硝酸酯及亚硝酸酯类）

钙通道阻滞剂

β-受体拮抗剂;;硝酸甘油;;1,4:3,6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯；又名消心痛;;;二氢吡啶类——硝苯地平、尼群地平等

芳烷基胺类——维拉帕米等

苯并硫氮杂?类——地尔硫?等

二苯哌嗪类——氟桂利嗪、桂利嗪等;;;;结构中有2个手性碳原子，有4个立体异构体，其中（2S，3S）异构体冠脉扩张作用较强，故临床仅用（2S，3S）异构体

加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，2.8%硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色

水溶液显氯化物的鉴别反应

主要用于心绞痛的防治，尤其是变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防;;;;第三节

抗心律失常药;;共四类，其中第Ⅰ类又分为三个亚类;;;;;;;盐酸奴佛卡因胺

具有芳伯氨基，可发生重氮化－偶合反应显红色

易被空气中的氧气等氧化变色，在配制注射剂时可加入亚硫酸氢钠作为抗氧剂

发生异羟肟酸铁反应显紫红色

显氯化物的性质反应

适用于阵发性心动过速、早搏、房颤等;慢心律、脉律定

药用品为外消旋体

具伯胺结构，水溶液加碘试液生成红棕色复盐沉淀本品

水溶液显氯化物的特征反应

临床主要用于急、慢性室性心律失常;钾通道阻滞剂又称延长动作电位时程药

通过抑制电位依赖性钾通道，延长动作电位时程，表现为延长复极过程而使有效不应期明显延长，而具有抗心律失常的作用

盐酸胺碘酮;胺碘达隆，乙胺碘肤酮

具有羰基，可生成黄色的胺碘酮-2，4-二硝基苯腙沉淀

与硫酸共热，有紫色的碘蒸气产生

用于室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速、心室颤动的控制及预防;第四节

抗高血压药;;高血压：是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的疾病。

世界卫生组织对于高血压的标准：

成人安静状态下收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg;;;巯甲丙脯酸、开博通

白色结晶性粉末，有大蒜特臭味，味咸

酸碱性：酸性

旋光性：左旋性;;本品作为第一个可以口服的ACEI类药物，可用于各型高血压，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心梗的患者，为目前高血压治疗的一线药物之一。;;;科索亚;二、抗高血压药的分类;;;;;;63;64;;第五节

抗心力衰竭药;;;;;谢谢聆听！