阿尔茨海默病和帕金森.ppt

瑞典的ArvidCarlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学奖的三个得主之一。他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制。第31页，共47页，星期日，2025年，2月5日辅助检查：（1）血、CSF常规无异常，CT、MRI无特征所见（2）高效液相色谱(HPLC)检测CSF、尿HVA降低（3）DNA印迹技术(southernblot)、PCR、DNA序列分析在家族性PD可发现基因突变（4）PET或SPECT可发现PD脑内DAT功能显著降低实验室检查：1.脑脊液和尿里的多巴胺代谢产物高香草酸减少，基因改变（该病有20%的遗传倾性）2.正电子发射断层扫描(PET)或单光子发射断层扫描(SPECT)在疾病早期可发现多巴胺递质减少，这些便可确诊是否患帕金森病。第32页，共47页，星期日，2025年，2月5日PET显示PD脑内DAT功能显著降低第33页，共47页，星期日，2025年，2月5日关于阿尔茨海默病和帕金森第1页，共47页，星期日，2025年，2月5日神经系统疾病是指发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病。其中,发病率较高、危害较为严重的是中枢神经系统疾病,如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病(PD)、脑卒中(Stroke)、癫痫(Epilepsy)和脑肿瘤(Braintumors)等,其发病多与人口老龄化有关。第2页，共47页，星期日，2025年，2月5日阿尔茨海默病在老年人口,神经退变性疾病中发病率居首位的是阿尔茨海默病,又称老年性痴呆。我国于20世纪90年代进行的较大规模流行病学调查表明,60岁以上人群的AD患病率为3.46%一6.41%,我国约有AD患者800万,约占全球AD患者总人数的50%。AD的早期临床主要表现为近期记忆障碍、其特征性病理学改变为大脑皮质神经细胞内神经原纤维缠结（NFT）、脑内有大量的β-淀粉样(Aβ)蛋白细胞外大量老年斑(SP)形成、大脑皮质细胞减少以及受累皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性。发病机制主要有“淀粉样肽假说”、“微管相关蛋白异常学说”、“基因突变学说”和“神经细胞死亡的最后共同通道”。第3页，共47页，星期日，2025年，2月5日淀粉样肽假说目前普遍认同的AD主要发病机制:具有神经毒性的Aβ在脑实质沉积,启动病理级联反应,形成NFT,导致广泛的神经元丢失。脑组织的破坏导致功能的损害,出现痴呆症状。Aβ沉积所形成的SP是AD的主要病理学特征。膜内淀粉样前体蛋白(APP)为Aβ的前体蛋白,APP的水解主要在内吞小体-溶酶体系统内进行，与APP水解有关的分泌酶有α、β、γ三类。APP有770个氨基酸残基,若先由α-分泌酶在687位点水解,再由γ-分泌酶在711/713位点水解,则不会产生淀粉样肽Aβ;若先由β-分泌酶在671位点水解,再由γ-分泌酶在711/713位点水解,则会产生Aβ40和Aβ42。其中Aβ40是主要形式,而Aβ42则是致病形式,能沉淀形成SP。第4页，共47页，星期日，2025年，2月5日微管相关蛋白异常学说AD的另一病理学特征是NFT。Tau蛋白是一种含磷的微管相关蛋白。AD患者的Tau蛋白被异常高度磷酸化和糖基化后,失去促微管组装的活性,引起微管蛋白分子间广泛交联,影响细胞信号转导,并可产生细胞毒性,而被修饰的Tau自身则形成双螺旋纤维丝,成为NFT主要成分之一。第5页，共47页，星期日，2025年，2月5日基因突变学说AD的相关突变基因有21号染色体上的APP基因,14号染色体上的早老素1基因和1号染色体上的早老素2基因,19号染色体上的载脂蛋白E基因。（1）APP基因,该基因突变会导致APP异常水解而生成毒性Aβ。（2）早老素基因(PS),早老素PS1和PS2的突变参与了AD的SP和NFT的形成。PS的病理作用是促进Aβ沉积,损伤线粒体,产生自由基,导致钙稳态失调,增加Tau蛋白磷酸化及释放调亡因子和提高糖原合成激酶(GSK23β)活性而诱导细胞凋亡。有研究报道,具有PS21基因缺陷的个体均患AD,早发型家族性AD中有70%～80%是由PS21引起的（3）载脂蛋白E基因,等位基因ε4增加或ε2减少,会导致载脂蛋白E的异常表达。载脂蛋白E(ApoE