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登革病毒(一)生物学性状与乙型脑炎病毒相似。登革病毒(一)生物学性状有4个血清型,型间有交叉抗原性,但没有交叉免疫保护作用。多种哺乳类及昆虫来源的传代细胞对登革病毒敏感,白纹伊蚊C6/36细胞是最常用的细胞,病毒在细胞中增殖并引起明显的细胞病变。乳鼠是最敏感的实验动物。登革病毒(二)致病性:1.流行病学特征传染源:病人、隐性感染者自然储存宿主:人、灵长类动物传播媒介:埃及伊蚊、白纹伊蚊传播途径:人-蚊-人循环传播流行季节:主要在夏秋季流行,与蚊虫的消长一致易感人群:人群普遍易感埃及伊蚊白纹伊蚊登革病毒(二)致病性:2.致病机制登革病毒通过蚊子叮咬进入皮肤后,先在树突状细胞进行增殖,随后移行到毛细血管内皮细胞和淋巴结的单核细胞系统中继续增殖,最后经血流播散,引起疾病。主要表现为两种不同的类型:登革热(denguefever,DF)登革出血热(denguehemorrhagicfever,DHF)/登革休克综合征(dengueshocksyndrome,DSS)免疫应答可能与登革出血热/登革休克综合征的发病机制有关(具体见后)。登革病毒(二)致病性:3.所致疾病(1)登革热/断骨热(自限性疾病,预后良好)潜伏期约4~8天典型临床特征:高热:表现为双峰热或马鞍热疼痛:头痛、全身关节及肌肉疼痛等(100%)皮疹(70%)淋巴结肿大登革病毒(二)致病性:3.所致疾病登革热患者的皮疹登革病毒(二)致病性:3.所致疾病登革热患者的皮疹登革病毒(二)致病性:3.所致疾病(2)登革出血热/登革休克综合征具有普通登革热的症状体征有明显出血现象皮下出血(大片紫癜及瘀斑)消化道出血呼吸道出血泌尿生殖道出血脑、珠网膜下腔出血可发展为出血性休克病死率高登革病毒(二)致病性:3.所致疾病登革出血热/登革休克综合征登革病毒(二)致病性:3.所致疾病登革出血热/登革休克综合征牙龈出血鼻粘膜出血登革病毒(三)免疫性免疫应答可能与登革出血热/登革休克综合征的发病机制有关免疫病理反应活化的免疫细胞过度释放炎症细胞因子(如IL-2、TNF-α、IFN-γ及血小板活化因子等),导致毛细血管通透性增加,血浆渗漏。登革病毒抗体依赖的增强作用antibody-dependentenhancement,ADE抗体增强了病毒对巨噬细胞的吸附和感染作用登革病毒(三)免疫性登革病毒抗体依赖的增强作用(ADE)巨噬细胞是登革病毒的靶细胞登革病毒能在巨噬细胞内部增殖调理吞噬→ADE初次感染再次感染不同型别ANTIBODY-DEPENDENTENHANCED(ADE)IMMUNITYDengueinfectsbyattachingtoacellthatthenengulfsthevirusinavacuoleviaendocytosis.Thevirusrearrangesitscoatproteinstobindtothevacuolemembrane,releasingitscapsidandgenomeintothecytoplasm,whereitisreplicatedandpackagedintonewlymadevirions(1).Theinfectedcellalsotriggersanimmunereaction(2)thatincludestherecruitmentofTcellsthatreleasepro-inflammatorycytokinesandBcellsthatgenerateantibodies.Theseantibodiesarespecificfortheinfectingvirus,andbindandcoverdengue’scoat(3).Whenthishappens,macrophagesandmonocytesclearthevirusfromthebloodstreambybindingtoandengulfingtheantibody-coatedviruses—whichcannolongerescapetheendocyticvacuole—anddestroyin
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