10.1.附。朊粒参考学习资料.ppt

sosoyjwsosoyjwNorthSichuanMedicalCollege川北医学院基础医学院病原生物学教研室黄荣敬业博爱求是创新医学微生物学·MedicalMicrobiology朊粒(P219)Prion第十讲朊粒朊粒的概念朊粒的生物学特性与致病性朊粒病的预防措施PrPC与PrPS比较朊粒概述朊粒（prion）是一种由宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（prionprotein，PrP）特点：不含核酸（与常规病毒相比）具有自我复制能力（机制尚不清楚）具有传染性具有极强的抵抗力导致朊粒病，亦称传染性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathy，TSE）朊粒概述朊粒（prion）美国科学家丹尼尔·卡里顿·盖达塞克（DanielCarletonGaidusek）首次证明“库鲁病（朊粒病的一种）是一种新的致病因子所致的传染性疾病”，获1976年诺贝尔生理学或医学奖。朊粒概述朊粒（prion）美国科学家史坦利·布鲁希纳（StanleyPrusiner）首次证实“羊瘙痒病致病因子的本质是一种传染性蛋白颗粒，并将其命名为朊粒（prion）”，被授予1997年度诺贝尔生理学或医学奖。朊粒（一）生物学性状由PrP基因编码（人类的PrP基因编码位于第20号染色体）有两种异构体：细胞朊蛋白（cellularprionprotein，PrPC）正常情况下，细胞PrP基因编码产生功能尚不清楚，可能与细胞跨膜信号传导有关其分子构象以α螺旋为主羊瘙痒病朊蛋白（scrapieprionprotein，PrPS）某些条件下，PrPC构型发生异常变化产生具有致病性和传染性其分子构象以β折叠为主朊粒（一）生物学性状PrPC与PrPS比较PrPC以α螺旋为主PrPC以β折叠为主朊粒（一）生物学性状PrPC与PrPS比较比较项PrPCPrPS1.分子构型α螺旋占42%β折叠占3%α螺旋占30%β折叠占43%2.对蛋白酶K的作用敏感有抗性3.在非变性去污剂中可溶不可溶4.存在部位人及动物感染的人及动物5.致病性与传染性无有朊粒（一）生物学性状PrPC转变为PrPS的促使因素：外源性朊粒侵入（见于传染性朊粒病）体内PrP基因突变（见于遗传性朊粒病）PrP的异常自发性折叠（见于散发性朊粒病）PrPC转变为PrPS的学说模板学说核聚集学说（种子学说）朊粒（一）生物学性状PrPS的抵抗力很强常规的高压蒸汽灭菌（121.3℃20min）不能灭活对辐射、紫外线有较强抗性对常规消毒剂不敏感对蛋白酶K不敏感PrPS的灭活先化学处理：室温20℃1mol/LNaOH溶液作用1h再置高压蒸汽灭菌器（134℃≥2h）朊粒（二）致病性致病机制：PrPS大量聚集并沉淀于中枢神经系统的神经元中，引起神经元空泡变性。病理特征：光学显微镜下脑部组织神经元细胞非炎症反应的空泡变性星型胶质细胞增生局部组织可见淀粉样斑块大体观可见脑组织疏松呈海绵状朊粒（二）致病性Thisprion-infectedbraintissue,visualizedusinglightmicroscopy,showsthevacuolesthatgiveitaspongytexture,typicaloftransmissiblespongiformencephalopathies.(modificationofworkbyDr.AlJenny,USDAAPHIS;scale-bardatafromMattRussell)/biology-textbook/prions-viroids.php脑组织空泡样变性形成海绵状结构空泡样变的神经节细胞海绵朊粒（二）致病性所致疾病：朊粒病（priondiseases）/传染性海绵状脑病（transmissiblespongiformencephalopathy，TSE）是一种慢性、进行性、致死性中枢神经系统疾病潜伏期长，可达数年到数十年一旦发病，亚急性加重，直至死亡主要表现为痴呆、共济失调、震颤等朊粒（二）致病性克－雅病变异型/疯牛病与病牛接触或进食病牛肉是人最主要的发病原因饲料添加剂（反刍动物的骨肉粉）带有病原