医学资料 同型半胱氨酸(医学研究) 学习课件.ppt

*肾功能不全、不健康的生活方式和营养不良、B族维生素缺乏以及遗传因素是导致同型半胱氨酸升高最常见的因素。在各种遗传病因中，多态性所占比例最大，而罕见的突变使酶重度缺陷导致的高同型半胱氨酸血症仅见于极少数病例。而Hcy的升高可以引起或影响多种疾病，如：氧化应激，内皮功能障碍，静脉血栓，心血管疾病，冠心病，外周血管疾病。学者们公认同型半胱氨酸浓度升高是心血管病变的发生原因之一Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓形成引起心脏病发作及中风。同型半胱氨酸影响动脉血压导致高血压的潜在作用位点有很多。生理的血压调节过程中，涉及的主要器官包括心脏、脑、肾脏、细动脉和肾上腺，其中同型半胱氨酸主要是通过作用于细动脉和肾上腺使血压升高的。血浆中总同型半胱氨酸浓度受到多种因素的影响。临床上最重要的决定因素包括年龄性别、生活方式、B族维生素水平和肾功能。在特定的病例中，各种因素常常是相互影响的。CVD：脑血管疾病某些情况下，心血管疾病或肾脏疾病，HCY升高到底是病因还是结果，抑或是两者皆有，还不太清楚在一般人群中，同型半胱氨酸浓度为非正态分布，多表现为正偏态分布，即向右侧脱尾（高值侧）。分布曲线向右脱尾多是因为有相当大一部分人群的生活方式不健康。无论男性还是女性，随着年龄的增长，tHcy的血浆浓度增加，在青春期以后，总同型半胱氨酸的平均浓度存在显著的性别差异。男性总同型半胱氨酸浓度比女性平均高出1-2μmol/L。这种性别差异是由于男性肌肉容量较大，此外还有性激素的不同作用。一般而言，雌激素的作用可使同型半胱氨酸浓度降低，而雄激素则使同型半胱氨酸浓度增高。绝经期以后，女性与男性的同型半胱氨酸浓度差异开始缩小**同型半胱氨酸在血压调节中的作用位点*医药材料影响因素*医药材料同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素HCY*医药材料年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响*医药材料新生儿：3-6μmol/l青少年：5-8μmol/L成人男：6-15μmol/L成人女：3-12μmol/L老年人（≥60岁）：15-20μmol/L百岁以上：25-27μmol/L正常值参考范围：*医药材料同型半胱氨酸浓度的决定性因素和干扰因素*医药材料B族维生素水平-预期的相关浓度范围*医药材料糖尿病-预期的相关浓度范围*医药材料性激素-预期的相关浓度范围*医药材料肾衰竭-预期的相关浓度范围*医药材料遗传-预期的相关浓度范围*医药材料生活方式-预期的相关浓度范围*医药材料甲状腺疾病-预期的相关浓度范围*医药材料增殖性性疾病-预期的相关浓度范围*医药材料影响同型半管氨酸浓度的药物*医药材料临床应用*医药材料叶酸、VB6、VB12缺乏会使Hcy升高；高血糖引起过度排尿，使叶酸、VB6、VB12丢失，引起Hcy升高；糖尿病糖尿病肾病糖尿病血管病变；肾小球滤过率下降，肾小管上皮细胞损伤，Hcy升高；Hcy协同糖尿病中的糖基化终末产物加剧血管内皮细胞损伤，进一步影响肾脏内皮、肾小球细胞膜的功能，使尿微量白蛋白发生（糖尿病肾病）形成恶性循环，加速糖尿病程恶化。Hcy与糖尿病*医药材料脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，随着医学的发展，Hcy在脑卒中的作用受到重视，普遍认为血浆Hcy15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆Hey水平升高者只有不到5％，而在脑卒中患者中可达30—40％。研究表明：Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。高HCY是造成老年痴呆症与帕金森的重要因素，英国研究发现，Hcy水平大于11.2μmol/L的病人，三年后随访，发现他们大脑颞叶（包括海马）快速萎缩。同型半胱氨酸与神经系统疾病的关系*医药材料慢性肾功能衰竭（CRF）患者普遍有高Hcy血症，其发生率是正常人33倍。尿毒症时一方面肝脏蛋氨酸腺苷转移酶活性升高，导致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面肾功能下降使Hcy代谢的必需产物——丝氨酸合成减少，导致Hcy代谢受抑制引起Hcy的堆积。同型半胱氨酸（Hcy）与慢性肾功能衰竭（CRF）*医药材料研究表明，高Hcy血症（20μmol/L）使得深静脉血栓的危险性明显增大，高Hcy血症可使深静脉血栓发生率增加4倍高Hcy是我国汉族人群肺血栓栓塞症（PTE）发病的一个独立的危险因子，降低Hcy可降低