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胰腺癌相关糖尿病治疗药物的选择2025

近年来，胰源性糖尿病的发病率在全球糖尿病患者中占比逐年增加，根据

不同国家胰源性糖尿病流行病学数据的估计，我国年发病率为2.59/10

万，日本为1.1/10万，丹麦为7.9/10万。胰源性糖尿病被误诊为2型

糖尿病的概率为40%~70%。随着人们对胰源性糖尿病认识程度的逐渐加

深，胰源性糖尿病的分类也更加明确，具体包括急性胰腺炎后糖尿病、慢

性胰腺炎后糖尿病、胰腺癌相关糖尿病(pancreaticcancer-related

diabetes,PCRD)、袭性纤维化相关糖尿病等，本文就近年来PCRD治

一

疗药物的选择作综述。

一、发病机制

PCRD属千胰腺外分泌相关性糖尿病(diabetesoftheexocrine

pancreas,DEP)一种表型，多由肿瘤占位或化疗、靶向治疗、手术等

的

因素造成以胰岛B细胞减少为主要原因所导致的高血糖症，同时存在胰腺

外分泌功能不全。胰腺是一个同时具备内分泌和外分泌功能的消化腺，其

内分泌功能主要分泌胰岛素和胰高血糖素，在调节人体血糖水平方面发挥

重要作用；外分泌功能主要分泌各种消化酶，如胰蛋白酶、淀粉酶、脂肪

酶等。胰腺自身的结构和内分泌细胞在胰腺中的分布特点决定了胰腺的多

种疾病与血糖和胰岛素水平的变化密切相关。胰腺癌患者大部分采用手术

切除的治疗方式，从而使其胰腺内分泌细胞减少，胰岛素及胰高血糖素的

分泌不足，血糖波动较大，低血糖风险较高。同时因胰腺外分泌功能不全

可导致脂肪泻或血清脂溶性维生素（如维生素D、维生素K)浓度下降以

及部分肠道激素分泌减少等表现。胰腺癌患者营养状态差，生存期较短，

血糖波动较大，因此在针对PCRD的治疗方面应更多考虑患者生存质矗及

血糖稳定的重要性。

二、针对PCRD患者内分泌功能不全的治疗药物

目前针对2型糖尿病患者的治疗药物也用千PCRD患者，主要包括双肌

类、磺脉类、格列奈类、嗟嗤婉二酮类、Q－葡萄糖昔酶抑制剂(alpha

glucosidaseinhibitor,AGI)、钠－葡萄糖共转运蛋白2(sodium­

dependentglucosetransporters2,SGLT-2)抑制剂、肠促胰岛素

类、胰岛素及其他药物。此外，近年出现的胰岛移植、B细胞再生及外泌

体治疗等也可作为PCRD的新型治疗手段。2023年意大利2型糖尿病指

南不再推荐2型糖尿病患者应用磺脉类降糖药物治疗，因此其对千PCRD

也不作为推荐用药。笔者对目前针对2型糖尿病的药物应用千PCRD的

优、劣势及使用建议总结如下（表1)。

l.双肌类：有研究表明使用二甲双肌可抑制肝核因子4y基因活性，减少

胰腺癌细胞内部转移及外部侵袭，具有抗肿瘤作用，同时可以降低胰腺癌

继发糖尿病患者的癌症风险。也有一项对包含21项研究、超过38000例

患者的荼萃分析发现，与未使用二甲双肌患者相比，糖尿病和胰腺癌患者

使用二甲双肌与生存获益相关。也有报道称二甲双肌能够显著延长非转移

性胰腺癌糖尿病患者的生存期，死亡率可降低32%，因此可用千PCRD

的降糖治疗。但二甲双肌常有腹胀、腹部不适、腹泻、体重减轻等胃肠道

不良反应，因此对千有严重营养不良及严重外分泌功能不全的胰腺癌患者

不适用。

2.格列奈类：格列奈类药物通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素发挥作用，可

诱导餐后早期胰岛素分