佐剂行业深度报告：疫苗脱颖而出的秘密武器.pptx

疫苗脱颖而出的秘密武器;

主要内容;

1.1疫苗佐剂的介绍;;

1.3佐剂作用机制的概述;

主要内容;

无机盐类佐剂

无机盐类佐剂主要是铝及镁的盐类化合物，是人类最早发现以及使用最广泛的疫苗佐剂。大量的临床免疫试验认为铝佐剂能够刺激机体产生强大的体液免疫，但会引起注射部位反应，诱导细胞免疫的能力较弱。;

铝佐剂的作用机理主要包括储存库效应、免疫刺激效应，铝佐剂还可以通过活化Nlrp3炎性小体刺激先天免疫和诱导单核细胞分泌IL-1β和IL-18。此外，铝佐剂可以刺激注射部位的坏死细胞释放DNA、ATP和尿酸等损伤相关模式分子(DAMPs)，而释放的DAMPs有助于树突状细胞和CD4+T细胞的相互作用。;

美国;

2.3.1乳剂型佐剂——MF59;

MF59佐剂的作用机制为首先激活注射部位的巨噬细胞和DC细胞，这些细胞产生趋化因子(如CCL2、CXCL8、CCL4和CCL5)，进而将中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和DC细胞等免疫细胞募集到注射部位，增加了抗原的摄取和递呈效率，进一步增加了抗原递呈细胞进入淋巴结，可以更好地激活T细胞和B细胞产生免疫反应。;

2.3.1乳剂型佐剂——MF59;

2.3.2乳剂型佐剂—AS03;

2.3.2乳剂型佐剂—AS03;

1974年Dalsgaard等从美国树 (South-AmericanTreeQuillajaSaponariaMolina)皮中提取到了皂素(SaponinQuil-A)，临床前研究发现SaponinQuil-A能够同时刺激细胞免疫和体液免疫。1991年Kensil等从QuillajaSaponaria中分离出QS-7、QS-17、QS-18及QS-21成分。其中QS-18毒性最强，QS-7和QS-21毒性远不及QS-18，由于QS-21含量比QS-7含量丰富，因此QS-21被广泛研究。;

其作用机制来源于两种免疫刺激剂MPL和QS-21：MPL通过Toll样受体4(TLR4)激活天然免疫系统，可直接激活表达TLR4的抗原递呈细胞，刺激细胞因子的分泌和协同刺激分子的表达；QS-21能激活被膜下淋巴窦巨噬细胞(SSMs)中的半胱天冬酶1(Caspase1)。两种成分同时作用于固有免疫系统，能协同激活新的通路。但QS-21具有溶血性，需要配合胆固醇和脂质体形式???用以消除副作用。;

2.5.1微粒抗原递呈系统佐剂——AS01;

2.5.2微粒抗原递呈系统佐剂——Matrix-M;

2.6靶向于模式识别受体的佐剂;

2.6.1靶向于模式识别受体的佐剂——CpG1018;

2.6.1靶向于模式识别受体的佐剂——CpG1018;

LPS由血清中的脂多糖结合蛋白(LBP)传递到CD14，引起细胞表面的MD-2与TLR4形成二聚化复合体。TLR4参与的信号通路主要有两种：一是Myd88激活信号转导因子，包括白介素1受体联合激酶4(IRAK4)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)和激活胞膜激酶(TAK1)，最后导致核转录因子NF-κB活化和相关促炎因子的产生；二是由TRIF转导的Myd88非依赖性通路，能够激活干扰素调节因子3(IRF3)和TANK联合激酶1(TBK1)等信号转导分子，最终诱导干扰素-β(IFN-β)的表达，引起相关的炎症反应。;

2.7.1细胞因子类佐剂——IL;

2.7.2细胞因子类佐剂——集落刺激因子;

2.8复合佐剂——铝佐剂+MPL;

主要内容;;;

疫苗;

3.4.1核心成分——角鲨烯;

疫苗需求量(亿剂);;

疫苗需求量(亿剂);

3.5佐剂的开发难点;

主要内容;

4.1相关公司建议关注——瑞科生物;;;

4.2相关公司建议关注——迈科康生物;

皮卡分子为一类基于我们专有技术合成的双链RNA(dsRNA)分子。胞內体dsRNA可被TLR3识别，而胞浆dsRNA可被视黄酸诱导基因(R