基因表达的调节课件.pptVIP

*基因表達的調節

RegulationofGeneExpression1.基因與基因組1.1、基因表達（geneexpression）就是基因轉錄與翻譯的過程。在某一特定時間，基因組只有一部分處於表達狀態。1.2、基因具有特定生物遺傳資訊的DNA序列，在一定條件下能夠表達這種遺傳資訊，產生特定的生理功能。真核生物基因結構圖1.3、基因組是細胞或生物體的全套遺傳物質。真核生物基因組分為：高度重複序列中度重複序列低度重複序列注意不同生物基因組大小和數目不同基因表達控制的潛在環節複製水準前體mRNA的轉錄mRNA前體轉錄後的修飾和加工mRNA從核內轉移到胞液mRNA的穩定性調節mRNA的翻譯活性調節肽鏈翻譯後的加工肽鏈的轉運和細胞定位蛋白質的穩定性基因表達的各個調節部位轉錄是基因表達控制的中心環節轉錄控制轉錄後加工轉運翻譯控制蛋白質活性控制mRNA的降解控制原核基因表達的調節通過操縱子(operon)進行，操縱子是DNA上由幾個相關的結構基因以及對其轉錄進行調節的啟動基因和操縱基因等組成的單位。(操縱子學說由MonodandJocob提出，1960)啟動基因P操縱基因O結構基因啟動物結合位置2.原核基因表達的調節原核生物操縱子中的結構基因是多順反子，即含有幾個編碼功能相關的蛋白質或酶的基因。在其上游有操縱基因（O）和啟動基因（P),操縱基因是阻遏物蛋白結合的部位(在陰性調節中)。P基因是RNA聚合酶結合並開始轉錄的部位。在P基因的上游，有啟動物蛋白結合的部位(在陽性調節中)，還有表達阻遏物蛋白的調節基因i。陰性調控（negativecontrol）——阻遏物蛋白（repressor）對基因開關（操縱基因,O基因）進行的調節。阻遏物蛋白結合在操縱基因上則轉錄不能進行，它的活性受小分子誘導物影響。阻遏物是由調節基因i表達的。陽性調控（positivecontrol）——啟動物蛋白（activator）對RNA聚合酶的轉錄進行的調節。啟動物蛋白結合在啟動基因(P基因)上游的某個區域以增強RNA聚合酶的轉錄活性，它的活性也受小分子的影響。操縱子轉錄調節的兩種方式陰性調控陽性調控阻遏物啟動物RNA聚合酶Z（半乳糖苷酶）、Y（透過酶）和A（乙醯化酶）是功能相關的結構基因，為細菌利用乳糖所必需大腸桿菌乳糖操縱子的結構Ipo乳糖操縱子的結構基因乳糖操縱子的負調節G和乳糖同時存在時，細菌優先利用G；缺乏G時，細胞中的cAMP水準有升高，與cAMP受體蛋白結合使之啟動，乳糖操縱子的表達受到陽性調節。如果此時又有乳糖存在，則乳糖操縱子的表達既有陰性調節又有陽性調節。乳糖操縱子的雙向調節真核染色質結構組蛋白核小體真核染色體DNA處於轉錄抑制狀態，組蛋白乙醯化，磷酸化，CpG的脫甲基使其轉錄去阻抑。真核基因表達的調節以利用啟動物的陽性調節為主。真核基因轉錄有包括RNA聚合酶II，通用轉錄因數（GTF’s）等許多因數的參與。真核基因的轉錄和翻譯在時空上是分開進行的。3.真核基因表達的調節真核基因調節區=啟動子+DNA調節序列真核基因轉錄起始複合物是由RNApolII和通用轉錄因數等組成的複合體。調節序列(稱順式作用元件，cis-actingelement)間隔地分佈在啟動子的上下游，如增強子、沉寂子等，對轉錄起始複合物實現遠距離調節。基因調節蛋白(稱反式作用因數,trans-actingfactors)在細胞中可擴散，有通用的和特異的，有固有的和誘導的，有啟動性的和抑制性的，對基因開關有選擇性。真核基因調節區由啟動子和基因調節序列組成RNA聚合酶II和通用轉錄因數結合在啟動子上基因調節蛋白作用於基因調節序列，這些基因調節序列散佈在基因的上、下游，對其的調節是遠距離的。（調節區域）（基因調節蛋白）RNA聚合酶和通用轉錄因數蛋白質與核酸的相互作用是調節基因表達的分子基礎大多數基因調節蛋白分子都有一套與DNA結合的特定基序(motif)，如螺旋-轉角-螺旋，亮氨酸拉練結構，鋅指結構和螺旋-環-螺旋等。基因調節蛋白通過DNA雙螺旋大溝（Majorgroove）識別其特定的序列(10至20