调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件.pptVIP

調血脂藥與抗動脈粥樣硬化藥Lipid-modulatingand

AntiatheroscleroticDrugs一、血脂與脂蛋白血脂：包括膽固醇（cholesterol,Ch）、三醯甘油（triglyceride,TG）、磷脂（phospholipid,PL）和游離脂肪酸（freefattyacid,FFA）等。第一節調血脂藥一、血脂與脂蛋白脂蛋白：血脂與載脂蛋白（apoprotein,apo）結合形成脂蛋白（lipoprotein,LP）脂蛋白可分為乳糜微粒（chylomicron,CM）、極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein,VLDL）、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein,LDL）和高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein,HDL）。第一節調血脂藥表27-1高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白變化脂質變化ⅠCM↑TC↑↑TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑第一節調血脂藥二、主要降低TC和LDL的藥物（一）他汀類羥甲基戊二酸甲醯輔酶A（3-hydroxy-3-methylglutarylCoA，HMG-CoA）還原酶抑制劑洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）第一節調血脂藥【體內過程】他汀類藥物一般以羥酸型者吸收較好，內酯型者吸收後在肝臟內水解成活性的羥酸型，很少進入外周組織，大部分在肝代謝，經膽汁由腸道出，少部分由腎排出。第一節調血脂藥第一節調血脂藥【藥理作用】 1．調血脂作用及作用機制 他汀類與HMG-CoA的化學結構相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數千倍，對該酶發生競爭性的抑制作用，抑制膽固醇合成。第一節調血脂藥2．非調血脂作用*改善血管內皮功能，提高血管內皮對擴血管物質的反應性*抑制血管平滑肌細胞（VSMCs）的增殖和遷移，促進VSMCs凋亡*減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞的形成，使動脈粥樣硬化斑塊穩定和縮小*降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應*抑制單核細胞-巨噬細胞的黏附和分泌功能*抑制血小板聚集和提高纖溶活性等第一節調血脂藥【臨床應用】*主要用於雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用於2型糖尿病和腎病綜合徵引起的高膽固醇血症。*亦可用於腎病綜合征、血管成形術後再狹窄預防心腦血管急性事件及緩解器官移植後的排異反應和治療骨質疏鬆症。第一節調血脂藥【不良反應及注意事項】大劑量應用時患者偶可出現胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時性反應；偶見有無症狀性轉氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停藥後即恢復正常；偶有橫紋肌溶解症。孕婦及有活動性肝病（或轉氨酶持續升高）者禁用。原有肝病史者慎用。第一節調血脂藥【藥物相互作用】與膽汁酸結合樹脂類合用，可增強降低血清TC及LDL-C的效應，與貝特類或煙酸聯合應用可增強降低TG的效應；與環孢素或大環內酯類抗生素等伍用，能增加肌病的危險性。與香豆素類抗凝藥同時應用，使凝血酶原時間延長。第一節調血脂藥（二）膽汁酸結合樹脂此類藥物進入腸道後不被吸收，與膽汁酸牢固結合阻滯膽汁酸的肝腸迴圈和反復利用，從而大量消耗膽固醇，使血漿TC和LDL-C水準降低。常用考來烯胺和考來替泊。第一節調血脂藥（二）膽汁酸結合樹脂【藥理作用】能降低TC和LDL-C，HDL幾無改變對TG和VLDL的影響較小。【臨床應用