甲醇盐酸盐中间控制操作规范.docxVIP

T/HEBQIAXXX—2022

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（1S，4R）-（4-氨基环戊-2-烯基）甲醇盐酸盐中控操作规程

1范围

本文件规定了（1S，4R）-（4-氨基环戊-2-烯基）甲醇盐酸盐中控操作规程的文件要求、人员、环境、设备、试剂、中控关键质量指标、试验方法、记录与保存。

本文件适用于（1S，4R）-（4-氨基环戊-2-烯基）甲醇盐酸盐（以下简称“样品”）生产过程中的质量控制。

结构式：

分子式：C6H11NO.HCl

相对分子质量：149.61858（按2011年国际相对原子质量）

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

GB/T601化学试剂标准滴定溶液的制备

GB/T603化学试剂试验方法中所有制剂及制品的制备

GB/T613化学试剂比旋光本领（比旋光度）测定通用方法

GB/T6283化工产品中水分含量的测定卡尔·费休法（通用方法）GB/T6284化工产品中水分测定的通用方法干燥减量法

GB/T9741化学试剂灼烧残渣测定通用方法

3术语和定义

下列术语和定义适用于本文件。

3.1

中控操作intermediatecontroloperation

为保证最终产品的质量，运用适当的仪器、试剂，实时测量生产过程中生产物料的关键质量指标进行监督和控制。

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3.2

相对保留时间relativeretentiontime，RRT

某组分的校正保留时间与相应标样的校正保留时间之比。校正保留时间是组分的保留时间减去空气的保留时间。

4文件要求

实验室应制定（1S，4R）-（4-氨基环戊-2-烯基）甲醇盐酸盐中控操作规程的作业指导书，内容包括但不限于：

——检验人员的规定；——检验环境的规定；

——中控关键质量指标规定和测试方法；——检验设备、试剂的规定；

——检验记录和保存规定。

5人员

上岗测试人员应具有相关检验工证书或同等资质。

6环境

6.1室内温度15℃~30℃,测试过程中温度变化不超过3℃。6.2室内相对湿度20%～85%。

6.3检验室与生产车间分隔，且布局合理，检验仪器应平稳地放在工作台上，周围无强烈机械振动和电磁干扰源，仪器接地良好，且应避免发生以下情况：

——阳光直射；——振动；

——空气对流；——外部磁场；——水汽凝结。

7中控质量要求

7.1一般要求

7.1.1有生产过程的工艺纪律、检查规定，按规定执行,并有记录。

7.1.2生产现场各工序人员应按工艺规程操作控制。应通过危害分析方法明确生产过程中的安全关键点，并设立安全关键点的控制措施。在关键点所在区域，应配备相关的文件以落实控制措施，如配料（投料）表、岗位操作规程等。

7.1.3关键工序有质量安全保证措施，并保持受控，运行记录应及时、真实、规范。

7.1.4原辅料应经验收合格后方可投入生产。应如实记录原辅料的名称、规格、数量、生产日期或者生产批号、保质期、进货日期，以及供货者名称、地址、联系方式等内容，并保存相关凭证。

7.1.5追溯系统应完善有效，以确保能够识别产品批次及其与原料批次、生产和交付记录的关系。

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7.2品质要求

样品按生产阶段的先后顺序，把中控关键质量指标分为三个阶段，并且应符合表1的规定。表1中控关键质量指标

阶段

项目

参数要求

中控一

(1S,4R)-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲酯酒石酸盐含量

≤1.00%

未知杂质(RRT:0.71)含量

≤0.40%

中控二

外观

白色或淡黄色粉末

比旋光度

-26.00°~-32.00°

灼烧残渣

≤0.50%

（1S，4R）-（4-氨基环戊-2-烯基）甲醇盐酸盐含量

≥99.00%

鉴别

在含量测定项下供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致

有关物质含量

纯度

≥99.50%

单杂

≤0.20%

（1R，4S）-4-氨基-2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐含量

≤0.20%

中控三

水分

≤1.00%

干燥失重

≤1.00%

残留溶剂含量

甲醇

≤3000mg/kg

丙酮

≤5000mg/kg

正丁醇

≤5000mg/kg

二氯甲烷

≤600mg/kg

8试验方法

8.1（1S，4R）-cis-4-氨基-2-环戊烯-1-甲酯酒石酸盐含量按附录A的规定进行。

8.2未知杂质(RRT:0.71)含量按附