肾淀粉样变性疾病发病机制及诊断治疗进展.ppt

电镜观察肾小球系膜区、基底膜淀粉样纤维沉淀（30000×）第62页，共88页，星期日，2025年，2月5日组织学检查缺点取样误差----假阴性不能判断淀粉样变性的进展或分布不能通过反复活检判断疾病进展或观察疗效第63页，共88页，星期日，2025年，2月5日血清淀粉样物质P标记显像原理：SAP水解产物是所有淀粉样物质共有成分体内SAP可被淀粉样物质就迅速摄取沉积，摄取量与淀粉样物质量呈正比将SAP注入人体，正常人SAP被迅速代谢并排出体外用放射性物质123I标记SAP，可观察SAP沉积代谢情况第64页，共88页，星期日，2025年，2月5日SAP标记显像优点无创可发现不便活检或有活检禁忌患者淀粉样变可测定淀粉样沉积的量和组织分布可重复进行，观察病情进展和治疗效果第65页，共88页，星期日，2025年，2月5日SAP扫描SAP扫描提示肝、脾淀粉样物质沉积，脾脏沉积量更大前面观后面观第66页，共88页，星期日，2025年，2月5日SAP扫描对AA淀粉样沉积的诊断敏感而特异Vigushin等报道，100例组织学检查证实为AL患者，SAP扫描仅85例阳性对心脏淀粉样沉积检查的重复性较差透析相关淀粉样变中，肩部沉积不能很好显示第67页，共88页，星期日，2025年，2月5日诊断方法小结临床特征仅能起推测作用，确诊需要进一步检查组织学检查是目前诊断淀粉样变性的金标准，但有创且有假阴性的可能SAP扫描仅在国外数个中心展开，国内目前尚无，可作为一种补充诊断方法AL无论以免疫组化还是SAP扫描检查都有一定的假阴性率，诊断需结合临床、组织学检查、血尿免疫球蛋白电泳、SAP扫描等第68页，共88页，星期日，2025年，2月5日治疗不同类型的淀粉样变性治疗有较大差异AA淀粉样变性治疗以控制原发病、抗炎治疗为主AL淀粉样变性以化疗和对症治疗为主肾脏是各种类型淀粉样变性易累积的器官，进展至ESRD时选择肾替代治疗注重支持治疗第69页，共88页，星期日，2025年，2月5日AA淀粉样变性的治疗一、控制原发病二、抗炎治疗：苯丁酸氮芥、CTX、强的松等三、肾脏替代治疗四、其他治疗：DMSO、抗TNF-α抗体、CPHPC第70页，共88页，星期日，2025年，2月5日控制原发病结核：抗结核治疗肿瘤：肿瘤切除骨髓炎：抗生素、外科截肢慢性风湿性疾病：激素、抗炎药物、免疫抑制剂等AA淀粉样变性第71页，共88页，星期日，2025年，2月5日肾脏易发生淀粉样变性病的原因最常见的淀粉样物质为AA和AL，其蛋白前体分子量分别为16kD和22kD这样的分子量对肾小球滤过膜来说，刚好可以被滤过，但不是很容易地自由滤过因此，这些物质通过肾小球毛细血管时速度较慢，有聚合形成纤维的可能纤维一旦形成，这个过程将加速进行。第30页，共88页，星期日，2025年，2月5日内容概述、定义及流行病学肾淀粉样变性的分类及病因肾淀粉样变性的临床表现肾淀粉样变性的诊断、治疗及预后第31页，共88页，星期日，2025年，2月5日AA型淀粉样变性肾脏表现蛋白尿：累积小球的患者都存在，量从无症状蛋白尿到肾病范围，与淀粉样物质沉积量多少无关，甚至有约5％患者，肾小球有大量淀粉样物质沉积，蛋白尿微量或无血尿：约1/3患者存在管型：少见肾功能：自诊断开始，以1ml/min/m速度下降，偶有ARF小管功能损伤：少见，如沉淀在小管，可有各类型小管损伤表现第32页，共88页，星期日，2025年，2月5日肾入球小动脉淀粉样物质沉积（刚果红染色400×）AA型淀粉样变性第33页，共88页，星期日，2025年，2月5日肾小球少量淀粉样物质沉积，肾病综合征（刚果红染色，250×）AA淀粉样变性第34页，共88页，星期日，2025年，2月5日脾脏：早期累及，脾功能减退症肝脏：肿大肾上腺：1/3患者累及，临床上有显著的肾上腺功能抑制表现，与并发症和死亡率相关。在50%患者中发现促皮质激素试验异常粘膜、神经肌肉、自主神经：胃肠出血、吞咽困难、胃轻瘫、吸收不良、便秘AA淀粉样变性第35页，共88页，星期日，2025年，2月5日AA淀粉样变性心脏累及：多无临床症状（与AL相区别），偶见限制性心肌病、传导阻滞内分泌腺：甲状腺功能减退、全垂体功能减退症皮肤：少见巨舌：少见周围神经病变：少见第36页，共88页，星期日，2025年，2月5日AL淀粉样变性发病年龄：40岁以下少见，发病中位年龄约65岁性别：男性稍多于女性起病隐匿，诊断平均延误1-2年，但引起肾病综合征和心衰者延误时间较短，平均为2.3m和3.6m常有不典型