有机合成与路线设计基础.pptVIP

二元酸酯可发生分子内及分子间的酯缩合反应。当分子中的两个酯基被4个或4个以上的碳原子隔开时，就会发生分子内的缩合反应，形成五元环、六元环或更大环的酯环酮类化合物。这种环化酯缩合反应称为Dieckmann缩合反应，也即分子内的Claisen酯缩合。常用醇钠、氢化钠、乙醇钾和叔丁醇钾等强碱作为催化剂。01分子内酯缩合022分子内酯缩合例如：分子间的酯缩合也可用于制备环状化合物。例如，丁二酸二乙酯在乙醇钠的催化下发生分子间的缩合，生成2，5—二(乙氧羰基)－1，4－环己二酮：如果两个酯基之间只被3个或3个以下的碳原子隔开，就不能发生闭环酯缩合反应，因为这样就要形成四元环和小于四元环的体系。但可以利用这种二元酸酯与不含α-活泼氢的二元酸酯进行分子间缩合，同样也可得到环状羰基酯。例如，在合成樟脑时，其中有一步反应就是?，?-二甲基戊二酸酯与草酸酯缩合，得到五元环的二?-羰基酯：3酮醇缩合脂肪酸酯和金属钠在乙醚、甲苯或二甲苯中，在纯氮气流存在下，发生双分子还原反应，生成α-羟基酮，此反应称为酮醇缩合。例如：3酮醇缩合二元酸酯发生分子内酮醇缩合可生成环状酮醇。本反应主要用于中环和大环的制备。分子内的羟醛缩合和环合反应分子内的羟醛缩合反应也是合成环状化合物的重要方法之一，常用于五元和六元环的形成。由于是分子内反应，所以比较容易进行。环酮与α，?-不饱和酮在碱催化下发生Michael加成，生成1，5－二酮，然后发生分子内醇醛缩合，形成一个新的六元环，再经消除脱水生成α，?-二环(多环)酮，该反应称为Robinson环合反应。活泼亚甲基化合物(如丙二酸酯、乙酰乙酸乙酯等)的分子中含有活泼的α-氢，在强碱醇钠、醇钾等作用下可形成碳负离子，后者是良好的亲核试剂，能够与卤代烃等发生亲核取代反应，将卤代烃分子中的烃基引入其分子当中。若用二卤代烃进行上述反应，即可得到环状化合物。1分子内的亲核取代反应2碳碳双键的形成磷叶立德与羰基化合物反应合成烯烃具有许多优点。第一个优点是产物中所生成的碳碳双键处于原来羰基的位置，没有其他双键位置不同的异构体，并且可以制得能量上不利的环外双键化合物。例如：2.4.2碳碳双键的形成第二个优点是α，?-不饱和羰基化合物反应时不发生l，4－加成，因此双键位置较固定，适合于萜类、多烯类化合物的合成。例如维生素A1乙酯的合成：2.4.2碳碳双键的形成第三个优点是反应具有一定的立体选择性。利用不同的试剂，控制一定的反应条件，可获得一定构型的产物。—般地讲，在非极性溶剂中较稳定的磷叶立德以反式烯烃为主产物；而不稳定的磷叶立德其立体选择性较差，通常生成顺反异构体的混合物。3缩合反应(1)醛酮自身缩合含有α-活泼氢的醛或酮，在碱或酸的催化下与另一分子的醛或酮发生反应，生成?-A羟基醛或酮，或进一步脱水生成α，?-不饱和醛或酮的反应，称为羟醛缩合反应(或Aldol缩合)。羟醛缩合反应是合成α，?-不饱和醛、酮得一个很好的方法。醛、酮的自身缩合可以得到比原料醛、酮碳原子数目增加一倍的产物，在有机合成中，利用羟醛缩合和催化氢化反应可以合成许多重要的中间体，例如以乙醛为原料来合成2－乙基己醇：对于酮自身的缩合，若是对称酮，则产物较单一；若是不对称酮，无论是酸或碱催化，反应主要发生在羰基α-位上取代基较少的碳原子上，得到?-羟基酮，或进一步脱水得其脱水产物。芳香醛与含的α-氢的脂肪醛、酮之间的缩合芳醛也无α-氢，但它也可与含α-氢的脂肪醛、酮在碱催化下缩合，生成α，?-不饱和醛、酮，这一反应称为Claisen-Schimidt反应。通过Claisen-Schimidt反应可直接得?-芳基丙烯醛(酮)化合物，产物一般以反式为主。(3)Knoevenagel反应醛、酮与含有活泼亚甲基的化合物在氨或胺或其羧酸盐的催化作用下即可发生缩合反应，生成α，?-不饱和化合物。常用催化剂为吡啶、哌啶、二乙胺等碱或其羧酸盐。反应中活泼亚甲基化合物一般具有2个吸电子基团，活性较大(如丙二酸、丙二酸酯、丙二腈、氯乙酸酯等)。例如：这个反应在精细有机合成特别是药物合成中应用十分广泛。例如：氰乙酸乙酯与丁酮在乙酸铵／乙酸的催化作用下在苯中回流，带出反应中生成的水，即可制得α-氰基-?-甲基－2－戊烯酸乙酯后来，Doebner对Knoevenagel反应在催化剂方面进行了改进，他用吡啶和哌啶的混合物代替Knoevenagel反应原来所采用的催化剂氨、伯胺、仲胺，减少了在与脂肪醛缩合时所生成的副产物?，?－不饱和酸，提高了主产物α，?-不饱和酸的收率。丙二酸与醛(酮)在吡啶或吡啶和哌啶混合物的催化下缩合得到?-取代丙烯