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冬凌草甲素对PC3细胞增殖及神经内分泌分化抑制作用研究

段有发;陈坚;姚玉莹;周子钧;亓翠玲;王丽京;章倩倩

【摘要】目的研究冬凌草甲素（Oridonin,Ori）对前列腺癌细胞增殖及神经内分

泌分化的影响。方法用Ori处理PC3细胞,利用CCK8检测Ori的半抑制浓度IC

（50）及对PC3细胞增殖的时间依赖性;然后用Ori和NF-κB抑制剂咖啡酸苯乙

酯（CAPE）处理PC3细胞,通过Westernblot检测神经内分泌分化标志物

（NSE,CgA）的蛋白表达情况。结果Ori作用PC3细胞48h时IC（50）约为

15μmol/L,且随浓度和时间的增加,抑制作用越显著。Westernblot检测结果显

示,Ori能显著抑制PC3细胞pp65、pp50和神经内分泌分化标志物NSE、CgA

的表达。给予NF-κB抑制剂CAPE处理PC3细胞,抑制pp65表达时,能显著下调

神经内分泌分化标志物NSE、CgA的表达。结论Ori可以抑制PC3细胞增殖,并

能通过抑制NF-κB信号通路抑制PC3细胞神经内分泌分化,为临床治疗前列腺神

经内分泌癌提供了理论依据。

【期刊名称】《广东药科大学学报》

【年(卷),期】2017(033)002

【总页数】5页(P245-249)

【关键词】冬凌草甲素;前列腺癌;细胞增殖;神经内分泌分化

【作者】段有发;陈坚;姚玉莹;周子钧;亓翠玲;王丽京;章倩倩

【作者单位】广东药科大学基础学院,广东广州510006

【正文语种】中文

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【中图分类】R285.5

冬凌草甲素(Oridonin,Ori)是从唇形科香茶菜属植物中提取分离出的一种贝壳杉烯

二萜类天然有机化合物，其主要的药理活性为抗肿瘤[1-4]和抗炎[5-7]等作用，且

其毒性较小[8]。Ori的抗肿瘤作用已被广泛研究，有研究发现Ori能诱导人雄激素

非依赖性前列腺癌PC3细胞凋亡[9]。暂无文献报道Ori对前列腺癌神经内分泌分

化的影响。前列腺癌在全球癌症发病率中位列第5，是男性泌尿生殖系统的常见恶

性肿瘤之一[10]。前列腺癌的发病率和诊断率高居美国男性恶性肿瘤的首位，是美

国男性的第二大死因[11]。近年来多种因素导致前列腺癌的发病率在我国也呈现逐

渐上升趋势[10]。雄激素阻断疗法是目前临床上治疗前列腺癌的主要方法，但其对

前列腺神经内分泌癌(NEPC)基本无效。NEPC预后较差，患者的平均生存时间为

5～17.5个月[12-14]。因此，研发抗前列腺神经内分泌癌的新药对前列腺癌患者

具有重要意义。本研究以人源的具有神经内分泌分化特性的前列腺癌PC3细胞作

为实验对象，研究Ori对PC3细胞增殖的抑制作用及细胞神经内分泌分化的影响，

并初步探讨其抑制前列腺癌神经内分泌分化的作用机制，为其进一步的研究和临床

应用提供理论依据。

1.1细胞株、主要试剂和仪器

前列腺癌细胞株PC3，购于中国科学院细胞库，培养于含有10%(φ)胎牛血清、

100U/mL青霉素和100mg/L链霉素的DMEM高糖培养基中，37℃贴壁培养

在5%(φ)CO2培养箱中，待细胞处于对数生长期时进行实验。Ori(陕西慧科植物

开发有限公司)；咖啡酸苯乙酯(caffeicacidphenethylester,CAPE)，Selleck公

司)；DMEM高糖培养基、0.25%胰蛋白酶-EDTA