生物利用度与生物等效性付晓莹讲解.pptx

主讲教师：付晓莹生物利用度与生物等效性

01概述02相对生物利用度与绝对生物利用度03生物利用度与生物等效性的试验方法目录Contents

一概述生物利用度是指活性物质从药物制剂中释放并被吸收后，在作用部位可利用的速度和程度，通常用血浆浓度-时间曲线来评估。生物利用度是一个相对概念，与疗效的意义并不完全相同，它仅仅是一个用于比较各种制剂之间利用程度的尺度。

包括两项参数：第一：生物利用度的程度，即吸收程度或吸收数量，是指与标准参比制剂相比，试验制剂中被吸收药物总量的相对比值；第二：生物利用度的速度，是指与标准参比制剂比较，试验制剂中主药的吸收速度的相对比值。一概述

如果含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代，并且它们在相同摩尔剂量下给药后，生物利用度(速度和程度）落在预定的可接受限度内，则被认为生物等效。生物等效性是保证含同一药物的不同制剂体内行为一致性的依据，是判断所研发产品是否可替代已上市药品使用的依据。一概述

生物利用度的指标（1）峰浓度（Cmax）峰浓度是指血管外给药后，体内所能达到的最高血药浓度，又称峰值。峰浓度是与治疗效果和毒性水平有关的参数（2）达峰时间（tmax)达峰时间是指血药浓度达到峰值的时间。达峰时间是反映药物起效速度的参数 （3）血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与药物吸收总量成正比，是代表药物吸收程度的参数一概述

1.相对生物利用度：即指与标准参比品比较，从试验制剂中吸收药物总量的相对比值。或同一处方中，将公认为吸收和疗效均满意的产品，作为对照制剂相对比而得的生物利用度称为相对生物利用度:F=(AUC)试/AUC)标2.绝对生物利用度：用同一主药的静脉注射剂作为对照制剂相对比而得的生物利用度。F=(AUC)口服/AUC)静注二相对生物利用度与绝对生物利用度

三生物利用度与生物等效性的试验方法试验的数目和试验设计依赖于药物的物理化学特性、药动学性质和组成的比例，因此必须说明相应的理由。特别是可能需要说明线性药动学、需要进行餐后和空腹状态试验、需要进行对映体选择性分析以及对额外剂量的生物豁免。1.试验设计

三生物利用度与生物等效性的试验方法2.受试者受试者数目：应该根据适当的样本量计算法，确定包括在试验中的受试者数目。在一项生物等效性试验中，可评价的受试者数目不应少于18名。

三生物利用度与生物等效性的试验方法2.受试者受试者选择：应该根据能够检测药品间差异的目标，选择用于生物等效性试验的受试者群体。为了减少与药品间差异无关的变异，试验通常应在健康志愿者进行，除非药物对健康人有安全性担忧，使试验存在伦理学问题。健康志愿者体内模型在大多数情况下足以检测制剂的差别，并允许将结果外推到参比药品被批准治疗的群体（老年人、儿童、肾或肝功能受损患者等）。

三生物利用度与生物等效性的试验方法3.试验的实施应该规定试验日的给药时间。受试者在给药前应禁食至少8小时，除非另外说明理由。由于摄入液体可能影响口服剂型的胃排空，所以受试和参比药品应该用标准体积液体服用（一般为200ml）。推荐除给药前1小时至给药后1小时外，任意饮水，并且给药后至少4小时不进食。给药后用餐在组成和时间上应该标准化，持续足够长时间（如12小时）。

三生物利用度与生物等效性的试验方法4.采样时间应该规定试验日的给药时间。受试者在给药前应禁食至少8小时，除非另外说明理由。由于摄入液体可能影响口服剂型的胃排空，所以受试和参比药品应该用标准体积液体服用（一般为200ml）。推荐除给药前1小时至给药后1小时外，任意饮水，并且给药后至少4小时不进食。给药后用餐在组成和时间上应该标准化，持续足够长时间（如12小时）。

三生物利用度与生物等效性的试验方法5.考察指标使用采样的实际时间来估计药动学参数。在测定单剂量给药后的生物等效性试验中，应当测定AUC（0→t），AUC（0→∞），剩余面积，cmax和tmax。在采样周期72小时的试验中，并且在72小时浓度仍可被定量时，不必报告AUC（0→∞）和剩余面积。可以额外报告的参数包括终端消除速率常数λz和t1/2。

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