药剂学药物制剂设计.pptx

药剂学药物制剂设计

主要内容

设计原则

概述

处方前研究

药物制剂设计

的主要内容

●药物有多种给药途径：

●口腔及消化道·腔道

·血管组织

·呼吸道

·皮肤给药等

Inhaled

Oral

Lung十

Liver

Intravenous

Heart

-Kidney

Stomach

Intestines

第一节概述

滴鼻剂含漱剂

ラ三卜=7外?U-L1%

气雾剂

滴眼剂

eE了冷5

灌肠剂

●药物有多种给药剂型：

搽剂

陆

Lung十

Liver-

Intravenous

Heart

Kidney

Stomach

Intestines

Inhaled

Oral

●药物制剂设计得目得：

根据临床用药得需要及药物理化性质——确定合适得给药途径和药物剂型——选择辅料、处方、工艺、包装

——制备适合生产和临床应用得制剂产品

●制剂产品：

——安全——有效——可控

—Intestines

FormulationDevelopment

ClinicalSupply

(PhaseItoIV)

AnalyticalChemistry,QC,QA,QP

RegulatorySupport

药物制剂设计、开发过程

Project

Management

Process

Development

Process

Validation

Contract

Manufacturing

Packaging

Logistics

ContractResearch

Pre-formulation

Development

Scale-upValidation

Pre-FormulationTechTransfer

FormulationRegistrationandStability

ClinicalsupplyManufacturing,

AnalyticalMethodandPackaging

ProductDevelopmentCommercial

ActivepharmaceuticalIngredients

ManufacturingandPackaging

NDA(CMC

Support

Addrova

Ⅲaseud

Testing

(uoddns

Pre-Clinical

IND(CMC

Phasel

Phasell

y

处方前研究(preformulationstudy)

初步配伍与稳定性研究——辅料与药物

药物制剂设计得主要内容

处方设计与工艺优化

……

1

2

3

4

第二节处方前研究

处方前研究

药物理化性质

生物药剂学性质

药理毒理学性质

一、药物得理化性质

1、溶解度和解离常数

2、分配系数

3、熔点和晶型

4、吸湿性

5、粉体学性质

6、稳定性

7、辅料得相容性研究

大家应该也有点累了，稍作休息

大家有疑问的，可以询问和交

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⑩按溶解性分类药物：

——高溶解性药物

——低溶解性药物

⑩剂型设计、处方设计工艺设计解决低溶解性问题

一、药物得理化性质

1、溶解度和解离常数

溶解度(solubility)

——药物只有以溶解状态才能吸收，发挥疗效。

一、药物得理化性质

解离常数(pKa)

——弱电解质药物在溶液中得解离程度

⑩非解离分子状态药物——易吸收

⑩离子态药物——难吸收

⑩Handerson-Hasselbalch公式

弱酸性药物(75%)

弱性药物(20%)

药物制剂设计：

——确定适宜得pH

滤过。

2、分配系数_

●分配系数(partitioncoefficient,P)K=Co/Cw

●表观油水分配系数

●P大——易吸收(易透过生物膜)

——但与吸收率不成简单得线性关系。

●P太大——不易转运(与生物膜结合较紧)

●分配系数得测定

——(摇瓶法)???

●常测定正辛醇油/水分配系数?

——正辛醇溶度参数与生物膜溶解度